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背景:难治性心力衰竭(refractory heart failure,RHF)又称顽固性心力衰竭,为各种心脏疾病的严重和终末阶段,发病率高,是当今最重要的心血管疾病之一。交感神经系统及RAAS系统的长期慢性激活导致的心肌重塑是慢性心力衰竭发生发展的基本病理生理机制。现代心衰的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量,更重要的是针对心肌重构的机制,防止和延缓心肌重构的发展,从而降低心衰的死亡率和住院率。近年来,研究发现中医药在防治慢性心力衰竭心室重构方面发挥着重要作用,中医药对心脏病晚期心肌重构和纤维化具有多靶点、多途径、多层次的整体调节优势。既往临床研究表明:具有益气活血、通阳利水作用的心脉隆注射液可明显改善慢性心力衰竭患者心功能,改善中医症状,提高患者的运动耐量,改善LVEF。但心脉隆注射液对于RHF患者的临床应用疗效、血液学指标变化情况以及与预后的关联方面研究较少,仍需要进一步观察研究。本研究将着重观察心室重构相关指标变化情况,评估心脉隆对RHF的临床疗效。目的:通过观察心脉隆注射液对RHF患者左室重构及心功能的影响,初步探讨其可能作用机制,为其进一步临床应用提供依据。方法:本课题采用随机、开放、对照的试验研究方法。本研究纳入样本量共72例,病例均来源于2015年3月到2016年1月河南中医药大学第一附属医院心内科收治入院的RHF患者(气阳两虚、瘀血内阻型),采用随机数字表法把符合纳入标准的病例,随机分为对照组(CL组)和治疗组(DLP组)各36例。对照组患者给予常规西药治疗,治疗组在常规西药治疗的基础上加用心脉隆注射液。患者入院后完善术前常规检查,记录患者的一般临床资料。治疗观察时间为10天,出院随访时间3个月。检测两组治疗前后血浆氨基末端B型利钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-pro BNP)、血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、血液可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)等指标的水平变化;测定两组患者治疗前、治疗后、出院后3个月左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、舒张末室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)的变化;同时釆用中医证候改善量化积分表、明尼苏达心衰生活质量量表(Minnesota living with Heartfailurequestionnaire,mlhfq)、纽约心脏病协会(newyorkheartassociation,nyha)心功能分级分别对患者中医证候变化、日常生活活动能力以及心功能变化进行评定。结果:1.基本临床资料:两组患者的性别、病程、年龄、基础病因、心率等一般临床资料间差异无统计学意义(p>0.05);nyha心功能分级、lvedd、lvef、nt-probnp、sst2等指标间差异亦无统计学意义(p>0.05);dlp组他汀类药物和抗凝药物服用率高于cl组(p<0.05),差异具有统计学意义;其他药物的服用情况在两组间的差异无统计学意义(p>0.05)。2.心功能疗效比较:两组患者治疗前后的心功能疗效评定结果显示dlp组治疗总有效率80.6%,cl组为70.0%,两组间比较具有明显差异(z=-2.263p=0.024<0.05)。3.中医证候量化积分比较:两组治疗后中医证候积分较治疗前均有降低,差异有统计学意义(p=0.001<0.05);dlp组较cl组降低更明显,差异有统计学意义(z=3.126,p=0.002<0.05)。4.心衰体征计分比较:治疗后两组心衰体征计分均较治疗前明显降低(p<0.01),dlp组与cl组相比体征改善有明显差异(z=2.671,p=0.008<0.05)。5.心脏超声相关参数比较:两组治疗前后及出院90天,组内ivst、lvpwt比较,虽然均较入院时有所改善,但经配对t检验,差异均无统计学意义(p>0.05),而lvedd、lvef、fs组内比较,差别均有统计学意义(p<0.05),治疗后与治疗前lvedd比较差异无统计学意义,而出院90天后与治疗前相比,经独立样本t检验,差异有统计学意义(p<0.05),治疗后及出院90天两个时间点lvef、fs组间比较,dlp组均比cl组明显提高,差异有统计学意义(p<0.05)。6.血清生物标志物比较:治疗后两组患者nt-probnp、sst2较治疗前均降低,差异有统计学意义(p<0.05);dlp组nt-probnp较cl组降低明显,差异有统计学意义(p=0.001<0.05),sst2水平两组间比较具有统计学差异(p=0.043,p<0.05)。7.rssa相关指标比较:治疗前两组患者的肾素活性、angⅡ、醛固酮表达无明显差异,治疗后两组组内比较肾素活性、醛固酮有所降低,但改变不明显(p=0.673>0.05),而angⅡ组内降低比较显著,组间比较具有统计学差异(t=-5.474,p=0.001<0.05)。8.心率比较:两组患者心率在治疗后较治疗前均下降,dlp组较cl组下降更明显,差异有明显统计学意义(p=0.018,p<0.05)。9.生活质量评分比较:出院90天后随访两组MLHFQ评分较治疗前均有降低,差异有统计学意义(P=0.001<0.05);DLP组较CL组降低更明显,差异有统计学意义(z=2.671,P=0.008<0.05)。10.两组不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.心脉隆注射液可提高难治性心力衰竭患者左室射血分数,降低NTpro BNP浓度,改善患者心功能,缓解临床症状,提高患者的活动耐量和生活质量。2.心脉隆注射液可降低患者心率、AngⅡ水平,表明其可能通过抑制RSSA和SNS系统的激活,降低交感神经兴奋性,延缓心肌重塑的进展。3.心脉隆注射液能够降低难治性心力衰竭患者可溶性生长刺激表达基因2蛋白的表达水平,表明其可能通过减轻心脏负荷,下调s ST2的表达,进而发挥抑制心肌纤维化及延缓心室重构的作用。4.本研究过程中未出现明显不良反应,心脉隆注射液可以作为难治性心力衰竭治疗的有益补充。