孤独症是一种神经发育障碍性疾病，主要特征表现为社会交往障碍、语言交流技巧障碍，以及重复刻板的行为和狭隘的兴趣。该病的发病机制目前还不是十分清楚。通过家系分析，人们在孤独症患者体内发现有neuroligin基因的错义突变和无义突变，提示我们neuroligin基因可能与孤独症的发生相关。 Neuroligins属于I类跨膜蛋白，可与突触前的Neurexins形成异源性的突触连接，在突触的形成、成熟和功能发挥中起着至关重要的作用。Neuroligin蛋白在人、牛、鸡、斑马鱼、线虫和果蝇中都有表达。在大鼠和小鼠中至少存在着3个neuroligin编码基因，在人类目前已鉴定出5个neuroligin编码基因(NL1，-2，-3，-4，-4Y)。我们实验室的前期研究发现果蝇体内基因CG13772与哺乳动物里的neugoligin基因有着很高的同源性，命名其为果蝇neuroligin(dneuroligin)。 依据文献报导和生物信息学分析发现，与孤独症相关的neuroligin基因的突变位点在多个物种(包括人、小鼠、果蝇等)中都相对保守。为此，本研究模拟人类neuroligin基因突变类型，制备了neuroligin基因突变的果蝇，以期探讨neuroligin基因的在体功能。 通过体外定点突变将果蝇Neuroligin分子598位Arg突变为Cys，制备了neuroligin点突变的转基因果蝇，并通过遗传学操作，将突变后的neuroligin整合到neuroliginnull的突变体果蝇(NL17)背景上，成功的制备了NeuroliginR598C突变体果蝇。对该果蝇初步分析发现，R598C突变后的Neuroligin分子表达量大大降低，组织分布异常。在成虫联想式学习记忆测试中，NeuroliginR598C突变体果蝇表现出学习记忆缺陷。在成虫活性测试中，NeuroliginR598C突变体果蝇活性(locomotiveactivity)减弱。