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第一部分 嗜铬细胞瘤的临床特征分析目的2017年WHO内分泌器官肿瘤分类指导意见取消了嗜铬细胞瘤的良、恶性分类,将嗜铬细胞瘤分为转移性嗜铬细胞瘤和非转移性嗜铬细胞瘤,并认为所有嗜铬细胞瘤都具有一定的恶性潜能。同年,AJCC发布第8版TNM分期系统首次将PPGL纳入其中。本研究旨在观察PPGL的临床特征,探究影响PPGL患者预后分期的临床指标以及这些指标与预后分期的关系,为PPGL治疗方式的选择和预后的判断提供新的方向。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2015年至2018年收治的初诊嗜铬细胞瘤患者临床资料。纳入标准:（1）我院初诊的PPGL患者;（2）有完善的实验室检验、影像学检查及病理检查结果。排除标准:（1）术前1周内存在感染征象;（2）无穿刺/手术切除标本的病理学证据;（3）激素检验前一周内曾服用以下药物:三环类抗抑郁药、单胺氧化酶（MAO）抑制剂、交感神经抑制剂、对乙酰氨基酚、柳氮磺胺嘧啶等;（4）病历资料不完整者;（5）副交感神经副神经节瘤;（6）多发性肿瘤。收集资料包括:（1）初诊时的性别和年龄;（2）24小时尿液肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、尿香草苦杏仁酸（VMA）;（3）术前1周内血常规、凝血功能、肝功能、儿茶酚胺检验结果,包括纤维蛋白原、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、单核细胞计数、白蛋白及球蛋白、3-甲氧基肾上腺素（MN）、血3-甲氧基去甲肾上腺素（NMN）;（4）肿瘤最大直径、位置、TNM分期及预后分期;（5）Ki-67指数。单因素分析四组患者临床特征、实验室检验、影像学检查及病理学资料等的统计学差异。结果共纳入152名患者,男性76人,女性76人;中位年龄47岁（四分位数36～56岁）;PCC130人,PGL22人;Ⅰ期54人、Ⅱ期85人、Ⅲ期7人、Ⅳ期6人;15例发生转移（13例嗜铬细胞瘤、2例副神经节瘤）,其中8人初诊转移,7人术后发生转移;转移部位为肺（5例）、骨（3例）、肝脏（3例）、淋巴结（3例）、胰腺（1例）。单因素组间差异性分析:Ⅰ期的24h尿NE浓度为55.00（40.00,234.00）,Ⅱ 期的 24h尿NE浓度为 236.00（55.50,420.50）,Ⅲ期的 24h尿NE浓度为 132.00（48.00,706.50）,Ⅳ期的 24h尿NE浓度为 248.00（85.00,571.50）;24h尿NE浓度总体存在着统计学差异（H=10.774,P=0.013）。Ⅰ期的24h尿E浓度为 31.00（20.00,96.00）,Ⅱ期的 24h尿E浓度为 150.00（51.50,235.50）,Ⅲ期的 24h尿E浓度为 92.50（22.25,464.25）,Ⅳ期的 24h尿NE浓度为 140.00（46.50,334.50）;24h尿E浓度总体存在着统计学差异（H=20.230,P＜0.001）。Ⅰ期的中性粒细胞计数为3.7（2.9,4.8）,Ⅱ期的中性粒细胞计数为4.3（3.2,6.1）,Ⅲ期的中性粒细胞计数为5.3（4.9,8.1）,Ⅳ期的中性粒细胞计数为4.9（3.9,5.4）;中性粒细胞计数总体存在着统计学差异（H=8.600,P=0.035）。Ⅰ期的FIB为2.8（2.5,3.6）,Ⅱ期的FIB为 3.4（3.0,4.2）,Ⅲ期的FIB为 3.7（3.1,6.7）,Ⅳ期的FIB为3.9（2.2,5.4）;FIB总体存在着统计学差异（H=14.873,P=0.002）。Ⅰ期的FAR为 0.06（0.057,0.080）,Ⅱ期的FAR为 0.07（0.063,0.100）,Ⅲ期的FAR为 0.09（0.085,0.148）,Ⅳ期的FAR为 0.08（0.067,0.135）;FAR总体存在着统计学差异（H=16.566,P=0.001）。Ⅰ 期的Ki-67 指数为 2%（1%,4%）,Ⅱ期的Ki-67 指数为 4%（2%,5%）,Ⅲ期的Ki-67 指数为 8%（3%,10%）,Ⅳ期的Ki-67指数为10%（3.5%,45%）;Ki-67指数总体存在着统计学差异（H=18.058,P＜0.001）。多重组间比较:Ⅰ期和Ⅱ期24h尿NE浓度存在统计差异（P=0.009）。Ⅰ期和Ⅱ期24h尿E浓度存在统计差异（P＜0.001）。Ⅰ、Ⅲ期中性粒细胞计数统计学差异（P=0.0078,检验水准α为0.0083）。Ⅰ期和Ⅱ期（P=0.014）、Ⅰ期和Ⅲ期FIB存在统计差异（P=0.024）。Ⅰ期和Ⅱ期（P=0.010）、Ⅰ期和Ⅲ期FAR存在统计差异（P=0.009）。Ⅰ期和Ⅱ期（P=0.016）、Ⅰ期和Ⅲ期、Ⅰ期和Ⅳ期的Ki-67指数存在统计差异（P=0.030）。结论1、纤维蛋白原（FIB）、纤维蛋白原与白蛋白比值（FAR）、24h尿去甲肾上腺素（NE）、24h尿肾上腺素（E）的升高与PPGL分期及预后分期有关。2、24h尿去甲肾上腺素（NE）、24h尿肾上腺素（E）检测敏感性较3-甲氧基肾上腺素（MN）、3-甲氧基去甲肾上腺素（NMN）高;必要时可对疑似PPGL患者进行多次重复生化检查。第二部分 嗜铬细胞瘤的酰基肉碱和氨基酸谱分析目的氨基酸和酰基肉碱是机体内参与组织代谢的重要小分子物质,血清和尿是代谢产物的集合点。本研究旨在发现PPGL患者与健康人的血清氨基酸、酰基肉碱、尿有机酸差异,发现可用于早期鉴别嗜铬细胞瘤的分子标志物,以提高早期嗜铬细胞瘤的诊断筛查能力和临床治疗效果。方法应用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测11例健康人及12例嗜铬细胞瘤患者的血清氨基酸、酰基肉碱、尿有机酸,观察嗜铬细胞瘤组血清氨基酸、酰基肉碱、尿有机酸与健康人组间的代谢差异,通过非参数检验进一步验证氨基酸、酰基肉碱、尿有机酸的代谢水平在两组间的差异性。使用有意义的差异结果构建诊断模型。绘制受试者工作特征（ROC）曲线,通过ROC下面积（AUC）反映诊断模型的区分能力,并计算诊断模型的敏感度、特异度来反映其诊断性能。结果本研究共纳入12例嗜铬细胞瘤患者,1 1例健康人。嗜铬细胞瘤组男性6例（50%）,女性6例（50%）;中位年龄54岁（43,65）;健康人组男性6例（55%）,女性5例（45%）;中位年龄43岁（36,48）。单因素差异性分析:PPGL组与正常人组的精氨酸（Z=-2.525,P=0.012）,亮氨酸（Z=-2.094,P=0.036）,酪氨酸（Z=-2.278,P=0.023）,游离肉碱（Z=-1.970,P=0.049）,异戊烯酰肉碱（Z=-2.214,P=0.027）,2-羟基异戊酸-2.（Z=-2.1,P=0.036）,香草扁桃酸-3（Z=-2.17,P=0.03）存在统计学差异,差异具有统计学意义,（P＜0.05）。建立诊断模型:使用精氨酸、酪氨酸、游离肉碱构建Logistic回归诊断模型,酪氨酸（OR=0.913,95%CI:0.844-0.987,P=0.022）,精氨酸（OR=1.189,95%CI:1.011-1.397,P=0.036）存在统计学差异。H-L检验P=0.124＞0.05,模型拟合优度较好;此回归模型ROC下面积为0.894（95%CI:0.760-1.000,P=0.001）,敏感度、特异度分别为100%、72.7%。结论1、血浆酰基肉碱、氨基酸谱、尿有机酸在PPGL患者与健康人间存在显著性差异。2、基于精氨酸、酪氨酸、异戊烯酰肉碱构建了一个回归模型可用于筛查和鉴别PPGL。3、LC-MS/MS技术检测血清氨基酸、酰基肉碱、尿有机酸可作为一种非侵入性的检查工具用于PPGL分子标志物的筛查。