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背景肝细胞粘附因子(hepatocyte cell adhesion molecule, hepaCAM),是免疫球蛋白超家族成员(Immunoglobulin Superfamily, IgSF),具有抑制肿瘤细胞增殖的能力,是一种新的抑癌基因(tumor suppressor gene, TSG),目前研究证实hepaCAM与膀胱癌、乳腺癌等肿瘤的关系密切。目的1.检测肾透明细胞癌(CCRCC)组织中肝细胞粘附因子(HepaCAM)的蛋白表达水平,探讨HepaCAM在肾透明细胞癌发生过程中的意义。2.分析肝细胞粘附因子(HepaCAM)蛋白表达水平与肾透明细胞癌(CCRCC)年龄、性别、分期、肿瘤大小等临床特征的关系,探讨HepaCAM在肾透明细胞癌疾病进展过程中的意义。方法选取73例肾透明细胞癌组织和12例癌旁组织作为研究对象。其中男性50例,女性23例；年龄≥60岁25例,年龄<60岁48例；肿瘤直径>7cm17例,直径≤7cm56例；病理分期(American Joint Committee on Cancer, AJCC-2002):T1期52例,T2期14例,T3期7例；N2期2例,Ⅰ期52例,Ⅱ期12例,Ⅲ期7例,Ⅳ期2例。所有85例标本均进行非生物素即用型二步法(PV-9001)免疫组织化学方法染色,检测组织中HepaCAM蛋白的表达,运用Image-Pro Plus6.0图像分析软件测定免疫组化图像的累积光密度值(IOD),应用SPSS13.0软件进行统计分析。结果HepaCAM蛋白在肾透明细胞癌(CCRCC)组织中低表达,而在癌旁组织中高表达,累积光密度分别为8203.87±8431.88和36639.28±20851.94,差异具有统计学意义(P<0.05)。而HepaCAM蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤大小、T分期和TNM分期等临床特征均无相关关系(all P>0.05)。结论1. HepaCAM蛋白在癌组织中低表达,可能与肾透明细胞癌的发生有密切关系,可作为判断肿瘤发生的指标。2. HepaCAM蛋白在癌组织中低表达,与年龄、性别、分期、肿瘤大小等临床特征的无相关性。3. HepaCAM蛋白在癌组织中低表达与肾透明细胞癌的发生有密切关系,可作为治疗肿瘤的靶向指标。目的DNA氧化损伤过程中,8-羟基鸟嘌呤(8-hygroxyguanine,8-OHdG)易突变损伤,而hOGG1(Human8-oxoguanine DNA glycosylase)是修复8-羟基鸟嘌呤的主要DNA糖苷酶,因此许多学者探讨hOGG1基因Ser326Cys多态性与肿瘤易感性的关系,包括膀胱癌,然而结论并非一致。本研究采用meta分析系统评价hOGG1基因Ser326Cys多态性与膀胱癌易感性的关系,期待得到更稳定可信的结论。方法系统全面地进行计算机检索,检索词"human8-oxoguanine DNA glycosylase/hOGG1/OGG1/OGG","polymorphism/genetic variation","bladder cancer/bladder carcinoma"联合检索Pubmed数据库、Medline数据库、Springer数据库；以中文检索词“人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶/hOGG1/OGG1/OGG",“基因多态性”和“膀胱癌”联合检索中文学术期刊全文数据库(Chinese National Knowledge Infrastructure, CNKI)和中国生物医学文献数据库(China Biological Medical Literature Database, CBM),检索截止日期2011年05月20日,无语种限制。严格按照既定的纳入标准筛选文献,选入提供完整数据的病例-对照研究,提取各研究的数据,采用Cochrane协作网提供的Review Manager4.2软件对纳入本项研究的各组数据进行分析,检验各研究异质性,若Pheterogenity <0.10则选用随机效应模型(Random-effect model)分析,否则选用固定效应模型(Fixed-effect model);计算合并后的OR值(Odds Ratio, OR)和95%可信区间值(95%Confidential Interval,95%CI),同时对合并后的效应值进行显著性检验；纳入符合哈温平衡定律(Hardy-Weinberg Equilibrium,HWE)的研究,进行敏感性分析,以评价meta分析结果的稳定性；绘制倒漏斗图,Stata7.0软件进行egger检验,评估倒漏斗图的对称性,验证发表偏倚情况。结果符合本研究纳入标准的文献共7篇,累计膀胱癌患者2474例和对照组2408例。其中3篇文献关于亚洲人群,4篇涉及高加索人群；2个研究中对照组个体来自人群,其余5个研究对照组选自医院；6篇纳入病例患膀胱移行细胞癌；5篇文献符合哈温平衡定律。总人群中,hOGG1基因Ser326Cys多态性与膀胱癌易感性无关(all P>0.05),共显性模型中：GG vs.CC(OR=1.11,95%CI=0.74-1.66,P=0.63),GC vs CC(OR=1.07,95%CI=0.80-1.41,P=0.65)；显性模型中：GG+GC vs CC(OR=1.07,95%CI=0.87-1.32,P=0.53);隐性模型中：GG vs GC+CC(OR=1.05,95%CI=0.65-1.70,P=0.85);等位基因模型中：G vs C(OR=1.06,95%CI=0.90-1.26,P=0.49).高加索人群中,hOGG1基因Ser326Cys多态性亦与膀胱癌易感性无关(all P>0.05),共显性模型中：GG vs.CC(OR=0.87,95%CI=0.66-1.16,P=0.35),GC vs CC(OR=1.07,95%CI=0.67-1.71,P=0.78);显性模型中：GG+GC vs CC(OR=1.04,95%CI=0.74-1.47,P=0.82);隐性模型中：GG vs GC+CC(OR=0.85,95%CI=0.65-1.12,P=0.25);等位基因模型中：G vs C(OR=0.95,95%CI=0.85-1.06,P=0.38)。亚洲人群中,hOGG1基因Ser326Cys多态性仍与膀胱癌易感性无关(all P>0.05),共显性模型中：GG vs.CC(OR=1.34,95%CI=0.64-2.83,P=0.44),GC vs CC(OR=1.24,95%CI=0.77-2.02,P=0.37);显性模型中：GG+GC vs CC(OR=1.16,95%CI=0.91-1.47,P=0.23);隐性模型中：GG vs GC+CC(OR=1.26,95%CI=0.50-3.17,P=0.62);等位基因模型中：G vs C(OR=1.14,95%CI=0.90-1.26,P=0.49)。膀胱移行细胞癌中,hOGG1基因Ser326Cys多态性仍与膀胱移行细胞癌易感性无关(all P>0.05),共显性模型中：GG vs.CC(OR=1.21,95%CI=0.75-1.94,P=0.43),GC vs CC(OR=1.11,95%CI=0.77-1.62,P=0.57);显性模型中：GG+GCvs CC(OR:1.13,95%CI=0.87-1.48,P=0.35);隐性模型中：GG vs GC+CC (OR=1.12.95%CI=0.63-1.99,P=0.71);等位基因模型中：G vs C(OR=1.11,95%CI=0.91-1.35,P=0.32)。依据纳入研究对照组来源进行分层分析,hOGG1基因Ser326Cys多态性与对照组来自于人群和医院的研究的膀胱癌无关(all P>0.05)。去除不符合HWE平衡的研究,仅纳入符合HWE平衡的研究,结果无改变,hOGG1基因Ser326Cys多态性仍与膀胱癌易感性无关(al P>0.05),说明meta分析结果稳定。倒漏斗图显示无明显的不对称,egger检验结果证实无发表偏倚(P>0.05)。结论1.在总人群中,hOGG1基因Ser326Cys多态性可能与膀胱癌的易感性无关。2.符合HWE平衡的研究中,hOGG1基因Ser326Cys多态性亦与膀胱癌的易感性无关。3.hOGG1基因Ser326Cys多态性可能与高加索人群和亚洲人群膀胱癌的易感性无关。4.hOGG1基因Ser326Cys多态性可能与膀胱移行细胞癌的易感性无关。5.hOGG1基因Ser326Cys多态性并非膀胱癌的理想遗传标记,尚需设计严谨、大样本的研究证实该结论。