恶性肿瘤严重威胁着人类的健康,它与心脑血管疾病和呼吸道疾病一起,成为死亡率最高的三大疾病。为实现较好的肿瘤的治疗效果,往往需要结合多种不同的治疗手段。　　 阳离子胶束独特的结构使之可以方便的同时负载和传输siRNA和抗癌药物,从而可能同时发挥RNAi和化疗治疗癌症的作用。此类双载体的研究具有非常重大的意义。因此,我们设计并成功合成了以下几种可用作siRNA和化疗药物联合传输的新型可降解的聚合物型双载体体系。　　 (1)联合传输siRNA和化疗药物至肝癌细胞导致协同作用的多级组装载体的研究　　 设计并成功合成了两亲性聚合物线性聚乙烯亚胺-聚己内酯。并通过其自组装形成的阳离子胶束同时负载BCL-2 siRNA和疏水性抗癌药物DOX。与此同时,合成了连接有肿瘤靶向基团的阴离子型共聚物叶酸-聚乙二醇-聚谷氨酸,其可通过静电作用包覆在该阳离子胶束双载体的表面,起到屏蔽部分正电荷并引入靶向特异性传输的作用。我们将以上体系称为多级组装双载体体系。在特定的N/P比和C/N比(FA-PEG—PGA中的羧基的摩尔数与PEI-PCL中的氨基的摩尔数的比值)的条件下,该多级组装双载体表现出很高的转染效率以及理想的药物控制释放。对比非靶向载体,用靶向载体传输BCL-2 siRNA,会在mRNA和蛋白表达水平都产生较高的基因静默,从而诱导肿瘤细胞凋亡,并提升同时负载的抗癌药物DOX的治疗效果。进而实现RNAi和化疗治疗癌症的协同作用。　　 (2)靶向修饰的三元共聚物联合传输siRNA和化疗药物至卵巢癌细胞导致协同作用的研究　　 设计并合成了靶向型三元共聚物叶酸-聚乙二醇-聚乙烯亚胺-聚己内酯。它既保持了小分子量IPEI的低毒性,也凭借PCL而引入了可生物降解性。更重要的是通过FA-PEG段可以进一步降低载体的毒性,并引入了肿瘤靶向分子叶酸。实验证明:通过三元共聚物在水中自组装形成的阳离子型胶束,可以同时负载并特异性地传输siRNA和化疗药物至肿瘤细胞。通过siRNA的作用,显著提高了细胞对抗肿瘤药物的敏感性,从而提高药物的治疗效果。　　 (3)用阳离子聚合物胶束同时传输药物和靶向PEG化siRNA至卵巢癌细胞的研究　　 通过简单的化学键合,将带有靶向功能基团的PEG,通过GFLG与BCL-2siRNA相连,制得了靶向PEG化的siRNA,并利用双载体PEI-PCL阳离子胶束对其进行负载,进行体外实验。实验结果证明这是一种非常高效的siRNA和化疗药物的联合传输体系。传输靶向PEG化siRNA比传输未改性的siRNA获得了更好地转染效率和基因静默效果,这也使得siRNA和化疗药物间的协同作用更为明显和有效。