结直肠癌组织中Twist、E-cadherin、β-catenin表达及其临床病理意义

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本课题通过应用EliVisionTMPlus免疫组织化学技术(immunohistochemistry, IHC)检测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中Twist、E-cadherin和β-catenin,以及通过原位杂交技术检测结直肠癌中E-cadherin的表达,探讨以下几个问题:探讨Twist、E-cadherin和β-catenin在结直肠正常组织、结直肠腺瘤和结直肠癌组织中的表达及与患者临床病理特征的关系;探讨Twist、E-cadherin和β-catenin在结直肠癌组织中表达的相互关系;探讨E-cadherin mRNA在结直肠正常组织、结直肠腺瘤和结直肠癌组织中的表达及与患者临床病理特征的关系;免疫组织化学技术和原位杂交技术两种方法检测结直肠癌组织中E-cadherin表达的一致性。收集解放军第251医院病理科2004年1月到2004年6月的结直肠癌术后标本60例,以及结直肠腺瘤20例,癌旁正常黏膜组织20例,采用EliVisionTM Plus免疫组织化学方法检测结直肠癌组织中的Twist、E-cadherin和β-catenin的表达情况,另采用原位杂交技术检测结直肠癌组织中E-cadherin的表达情况;分析三个指标与患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、浸润深度以及淋巴结转移的关系以及三者之间表达的关系;分析两种方法检测E-cadherin表达的一致性。Twist、E-cadherin和β-catenin在60例结直肠癌标本中的阳性率分别为:53.3%(34/60)、35%(21/60)、18.3%(11/60);在20例结直肠腺瘤标本中的阳性率分别为:10%(2/20)、70%(14/20)、65%(13/20);在20例癌旁正常黏膜标本中的阳性率分别为:0%(0/20)、100%(20/20)、100%(20/20)。Twist在结直肠癌组织的阳性率显著高于结直肠腺瘤和癌旁正常黏膜组织的阳性率,E-cadherin和β-catenin在结直肠癌组织的阳性率均显著低于结直肠腺瘤和癌旁正常黏膜组织的阳性率,差异具有统计学意义。结直肠腺瘤组织中E-cadherin和β-catenin阳性率均低于正常黏膜组织的表达率,差异具有统计学意义;结直肠腺瘤组织中Twist阳性率高于正常组织的表达率,但差异无统计学意义。Twist在结直肠癌组织中的高表达及E-cadherin和β-catenin的异常表达与肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移及5年生存率密切相关,而与年龄、性别及肿瘤大小等临床病理学特征无明显关系。60例结直肠癌组织中Twist、E-cadherin、β-catenin阳性表达分别为34例、21例、11例,在Twist阳性表达34例中E-cadherin表达7例,β-catenin异位表达2例,经Spearman相关分析,结果显示:Twist与E-cadherin两者表达呈显著负相关;Twist与β-catenin两者表达呈显著负相关;E-cadherin与β-catenin两者表达呈显著正相关。在60例结直肠癌组织标本中,E-cadherin mRNA阳性率为38.3%(23/60),在23例E-cadherin mRNA阳性标本中E-cadherin蛋白阳性21例;在20例结直肠腺瘤组织标本中,E-cadherin mRNA阳性率为75%(15/20),在15例E-cadherin mRNA阳性标本中E-cadherin蛋白阳性14例;在20例结直肠正常黏膜组织标本中,E-cadherin mRNA阳性率均为100%。E-cadherin mRNA在结直肠癌组织的阳性率显著低于结直肠腺瘤和癌旁正常黏膜组织的阳性率,差异具有统计学意义。结直肠腺瘤组织中E-cadherin mRNA阳性率高于正常黏膜组织的表达率,差异具有统计学意义;E-cadherin mRNA的异常表达与肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移及5年生存率密切相关,而与年龄、性别及肿瘤大小等临床病理学特征无明显关系。Twist过表达与结直肠腺瘤的发生关系不密切,Twist可能并未参与结直肠腺瘤的形成;E-cadherin在免疫组化和原位杂交两种方法检测中具有高度的一致性;Twist、E-cadherin和β-catenin共同参与了结直肠癌的早期转移过程,是结直肠癌发生浸润和早期转移的重要生物学指标,联合检测Twist、E-cadherin和β-catenin对预测肿瘤早期转移和预后有重要意义,Twist将来可能成为结直肠癌靶向治疗的一个新靶点。
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