[目的]采用循证医学的方法评估联用质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)与大剂量甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)血药浓度及排泄延迟的相关性。[方法]计算机检索PubMed,Cochrane Library,Embase,WHO国际临床试验注册平台,万方数据库,中国知网,维普数据库和中国生物医学文献数据库的中英文文献。纳入符合标准的PPIs与大剂量MTX联合用于肿瘤治疗的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)、回顾性队列研究和病例对照研究。英文检索词为:(methotrexate OR MTX)AND(proton pump inhibitors OR PPIs OR PPI);中文检索词为:甲氨蝶呤,质子泵抑制剂。采用Cochrane Handbook推荐的评价工具和纽卡斯渥太华量表(Newcastle Ottawa Scale,NOS)对纳入研究的方法学质量进行评价,采用RevMan(5.3版)软件对结果进行Meta分析。[结果]共纳入10项回顾性队列研究,共2760个化疗周期。Meta分析结果显示:与未联合使用PPIs的患者相比,联合使用PPIs的患者在MTX输注后24 h血药浓度显著升高,差异有统计学意义(MD 2.71,95%CI 0.55～4.87,p<0.05),MTX输注后48 h血药浓度显著升高,差异有统计学意义(MD 0.14,95%CI 0.06～0.22,p<0.05)。此外,联合使用PPIs的患者发生MTX排泄延迟的概率增加,差异有统计学意义(RR 1.72,95%CI 1.20～2.48,p=0.003)。[结论]本Meta分析的结果表明,联合使用PPIs可升高大剂量MTX输注后24 h及48 h的血药浓度,从而增加大剂量MTX排泄延迟的风险。因此临床在使用大剂量MTX抗肿瘤治疗的过程中,除了需要常规使用水化、碱化尿液、亚叶酸钙解救以及TDM监测以外,还需要关注与PPIs等药物之间的相互作用,尽量避免使用与MTX存在相互作用的药物,以减少和预防MTX相关不良反应的发生,最终达到安全使用大剂量MTX的目的。但由于本论文纳入的研究均为回顾性分析,并且存在显著的异质性,因此需要进行更高质量的临床研究以证实以上结论。