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背景和目的食管癌是一种常见的恶性肿瘤,从全球发病的比例看来,我国属于全球高发区。近一个多世纪,人们一直在致力于攻克癌症这个危害全球健康的难题,近年来,大量的研究结果表明位于染色体动点上的一个高度保守的有丝分裂监督系统——纺锤体检验点,与染色体不稳定性及肿瘤的发生密切相关。因此,本实验将研究纺锤体检验点的重要组分——Bub1和Mad2与食管癌的关系。实验目的有二:第一是观察Bub1 mRNA及其蛋白、Mad2蛋白在食管癌组织中的表达及其与食管癌临床病理因素的关系。第二,探讨Bub1和Mad2在食管癌发生、发展中的作用及临床应用价值。方法选取食管癌组织及其相对应的食管正常黏膜组织进行免疫组化、原位杂交及Western Blot分析,研究Bub1 mRNA,Bub1蛋白及Mad2蛋白在食管癌及食管正常黏膜中的表达情况。结果1. Bub1 mRNA和Bub1蛋白在食管癌组织中表达水平明显降低( P <0.005 ),Bub1的表达水平与食管癌分化程度及有无淋巴结转移有关( P <0.05 )。食管癌组织中Bub1蛋白和Bub1 mRNA表达呈正相关( r = 0.558,P <0.05 )。2. Mad2蛋白表达水平在食管癌组织中明显降低( P <0.05 ),并与食管癌分化程度有关( P <0.05 )。3.食管癌组织中Bub1蛋白与Mad2蛋白表达呈正相关( r = 0.413,P <0.05 )。结论1. Bub1和Mad2蛋白低表达与食管癌发生的关系密切,Bub1低表达在食管癌的发展和转移中具有重要作用。2. Bub1蛋白表达的调控主要在转录水平,Bub1蛋白表达水平的降低主要是相应转录水平下调的结果。3. Bub1蛋白和Mad2蛋白在食管癌的发生中具有协同作用。4.联合检测Bub1蛋白和Mad2蛋白较单一检测某一指标对诊断食管癌更具有临床意义,也为临床治疗食管癌提供了一条新的思路。