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研究背景:胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)和胰岛β功能减退是2型糖尿病的主要病理生理机制,近年来随着糖尿病患者急剧增加,如何更好的缓解胰岛素抵抗、改善胰岛功能对于延缓糖尿病进展及其并发症有重要意义。胃肠道激素在2型糖尿病胰岛素抵抗及胰岛功能减退中的价值得到越来越多的体现,Ghrelin作为一种胃肠道激素,是生长激素促分泌剂受体(growth hormone secretagogue rec eptor-1a,GHSR-1a)的内源性配体[1],在体内具有促进生长激素(GH)释放、增加摄食、增强胃肠运动及抗炎等广泛生理作用,同时与糖脂代谢及肥胖的关系密切,依据其N端丝氨酸残基是否酰基化分为两种形式酰基化ghrelin(acyl ghrel in AG)和去酰基化ghrelin(Des-acyl ghrelin DAG)两种形式[2]。流行病学显示低浓度ghrelin与胰岛素抵抗密切相关,ghrelin基因多态性与糖尿病危险度关系密切[3]。近年有临床研究发现总ghrelin(T-ghrelin)水平与2型糖尿病胰岛素抵抗及胰岛功能有一定相关性,但结果存在争议,主要可能与AG和DAG在研究纳入的不同人群中含量或比例不同有关,亦有研究发现ghrelin与肥胖的关系密切,且体内AG、DAG及AG/DAG均与肥胖有一定相关性。由于体内ghrelin主要以DAG形式存在,约占血液循环中T-ghrelin的50%-90%[4],故T-ghrelin水平可能在很大程度上受到DAG变化的影响。而AG、DAG及AG/DAG分别与机体胰岛素抵抗、胰岛功能及肥胖的关系目前亦无定论。本文通过测定T2D M患者AG和DAG水平,并得出AG与DAG比值及T-ghrelin水平,旨在探讨其与2型糖尿病患者胰岛素抵抗、胰岛功能、肥胖的相关性及影响因素,为2型糖尿病患者尤其是肥胖2型糖尿病患者的防治提供新的思路。研究对象和方法:1.研究对象:选入2017年6月至2017年11月于我院住院的2型糖尿病患者(T2DM组)及同期门诊健康体检者(NC组)。2.研究方法:记录所有研究对象年龄(Age)、性别、病程等一般情况,测量身高、体重、血压;测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(H DL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、糖化血红蛋白(Hb A1c)及空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(F-C-p),采用馒头餐试验检测2型糖尿病患者餐后30、60、120、180min血糖和胰岛素;同时检测2型糖尿病患者的内脏脂肪(VAT)及皮下脂肪(SAT);用酶联免疫吸附法(ELISA)测定AG和DAG水平,计算体质量指数(BMI)、总ghrelin(T-ghrelin)、AG/DAG,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA-IS)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)、早相胰岛分泌指数(△I30/△I60)、晚相胰岛素分泌功能(AUCI60-120/G60-120)。研究结果:1.一般临床资料的比较:两组的Age、血压、TC、LDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05);T2DM组TG、BMI、Hb A1c、FPG、FINS高于NC组,高密度脂蛋白(HDL-C)、F-C-p低于NC组(P<0.05)。2.IR和胰岛功能的比较:T2DM组的HOMA-IR明显高于NC组(P<0.05),T2DM组的HOMA-IS、HOMA-β明显低于NC组(P<0.05)。3.不同ghrelin水平的比较:T2DM组的DAG水平、T-ghrelin水平低于NC组(P<0.05),而AG/DAG高于NC组(P<0.05),两组间的AG水平比较无明显差异(P>0.05);超重/肥胖T2DM患者AG、AG/DAG明显高于正常体重的T2DM患者(P<0.05),而DAG、T-ghrelin水平明显低于体重正常的T2DM患者(P<0.05)。4.相关性分析:T2DM组AG与FPG呈正相关(P<0.05);DAG及T-ghrelin与BMI、FINS、F-C-p、HOMA-IR、VAT、SAT呈负相关(P<0.05),而与HOMA-IS呈正相关(P<0.05),AG/DAG与BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、SAT呈正相关,而与HOMA-IS、AUCI60-120/G60-120呈负相关(P<0.05)。响因素(P<0.05),T-ghrelin是HOMA-β的独立影响因素(P<0.05),BMI是HOM A-IS的独立影响因素(P<0.05),而不同ghrelin水平对于早相胰岛分泌没有影响(P>0.05)。FPG是AG的影响因素(P<0.05),而FINS、BMI是DAG及T-ghrelin的影响因素(P<0.05),且HOMA-IR、BMI是AG/DAG的影响因素(P<0.05)。结论:1.T2DM组DAG、T-ghrelin水平均明显低于正常对照组人群,而AG/DAG明显高于正常人群,说明ghrelin与T2DM密切相关。2.T2DM组的DAG、T-ghrelin与HOMA-IR呈负相关,而AG/DAG与HO MA-IR呈正相关,且AG/DAG是HOMA-IR的独立影响因素,干预AG/DAG比例对改善胰岛素抵抗有一定作用。3.T2DM组的AG/DAG与晚相胰岛分泌呈负相关,且AG/DAG是晚相胰岛分泌功能的独立影响因素,T-ghrelin是HOMA-β的独立影响因素,而AG、DA G与胰岛功能没有相关性。4.T2DM组的DAG、T-ghrelin与VAT、SAT呈负相关,而AG/DAG与SAT呈正相关,且超重/肥胖T2DM患者的AG、AG/DAG明显高于正常体重的T2D M患者,DAG、T-ghrelin明显低于正常体重的T2DM患者,干预AG/DAG比值可能作为肥胖T2DM患者的潜在治疗手段之一。