CEACAM6、FOXP3及TILs在结肠癌发生和发展中的作用研究

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第一部分结肠癌组织中CEACAM6、FOXP3的表达与TILs的关系目的研究结肠癌组织中CEACAM6、FOXP3的表达和TILs的浸润密度与临床病理因素的关系,进一步探讨CEACAM6、FOXP3的表达和TILs的浸润密度之间的相关性。方法通过收集2010年1月-2011年12月苏州大学附属第一医院诊断为结肠癌的78例标本,40例I、II期,38例III、IV期,采用免疫组化的方法检测78例结肠癌组织中CEACAM6、FOXP3的表达以及CD3、CD4、CD8和CD45RO阳性细胞在结肠癌组织中的浸润密度。结果在结肠癌分期中,CD3、CD4、CD8、CD45RO+T细胞在I、II期较III、IV期结肠癌浸润密度明显增高(P<0.001,P=0.011,P=0.004,P=0.004);在结肠癌病理分级中,分化好的结肠癌组织中浸润密度相对较多(P=0.023,P=0.01,P<0.001,P=0.001)。在结肠癌分期中,CEACAM6及FOXP3的表达与CD3+、CD4+、CD8+、CD45RO+T细胞浸润密度相反,III、IV期结肠癌较I、II期的表达明显增高(P<0.001,P<0.001);在结肠癌病理分级中,CEACAM6的表达与分级无关(P=0.262),而FOXP3在低分化的结肠癌组织中表达增高(P<0.001)。相关分析结果表明FOXP3的表达与CD3+、CD8+和CD45RO+T细胞的低浸润有关(P=0.007,P<0.001,P<0.001)。CEACAM6高表达与CD8+T细胞(P=0.002)和CD45RO+T细胞(P=0.008)低浸润有关。结论结肠癌中CEACAM6和FOXP3的高表达与较差的临床病理分期与分级相关,CEACAM6和FOXP3的高表达具有抑制细胞毒和记忆T细胞在结肠癌组织中的浸润作用。因此,在针对CEACAM6和FOXP3靶分子治疗时需考虑到CEACAM6和FOXP3的免疫抑制作用。第二部分CEACAM6、FOXP3及TILs在结肠癌的作用研究目的研究T细胞浸润密度、CECAM6和FOXP3的表达在正常结肠组织、腺瘤组织、结肠癌I、II期以及III、IV期中的变化,探索其在肿瘤发生和发展中的意义。方法收集苏州大学附属第一医院78例结肠癌标本,其中包括40例I、II期,38例III、IV期,30例结肠腺瘤标本以及12例正常对照标本,利用免疫组化方法分析CD3、CD4、CD8、CD45RO、CEACAM6和FOXP3在结肠组织中的表达,同时利用RT-PCR的方法,SYBR Green染料检测荧光量来检测蜡块组织中CD3、CD4、CD8、CD45RO、CEACAM6和FOXP3的m RNA的水平。结果CD3+T、CD8+T和CD45RO+T在结肠腺瘤中的浸润密度与正常组织(P<0.001,P=0.001,P<0.001)和I、II期结肠癌(P=0.001,P<0.001,P<0.001)相比均明显升高。与前面研究相同,III、IV期结肠癌中CD3+T、CD4+T、CD8+T和CD45RO+T的浸润密度较I、II期也明显下降(P<0.001,P=0.045,P<0.001,P<0.001),且III、IV期结肠癌组织中表达较正常结肠组织明显下降(P=0.015,P=0.002,P=0.041)。CEACAM6在结肠癌III、IV期中的表达高于I、II期(P<0.001),腺瘤组织(P<0.001)和正常组织(P<0.001),I、II期的表达高于腺瘤(P<0.001),腺瘤中的表达高于正常组织(P<0.001)。FOXP3在结肠癌I、II期和III、IV期中表达明显高于正常组织(P=0.014,P<0.001),III、IV期中的表达高于I、II期(P<0.001)和腺瘤组织(P<0.001)。通过RT-PCR的方法验证与免疫组化分析结果基本一致。结论CEACAM6、FOXP3和TILs与结肠癌的发生和发展的密切相关,且在结肠癌发展的各个阶段,机体的免疫反应是不断变化的。
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