肿瘤转移是一个非常复杂的过程,涉及局部浸润、渗入血管、随血液循环系统转移并在其中存活、移出血管、在新的部位定居并增殖等诸多过程。上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition)在肿瘤转移过程中具有重要地位。通过上皮间质转化,上皮细胞失去了细胞极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型。在乳腺癌中,上皮间质转化是肿瘤转移的必须步骤。现有的抗肿瘤转移药物的作用机理大都是杀伤肿瘤细胞来减少肿瘤数目。这种杀伤作用对正常细胞也造成了伤害,给病人带来了巨大的痛苦。在这项研究中,我们用4T1细胞系建立了Balb/c小鼠的乳腺癌自发转移模型。在这个模型中,我们发现,五味子乙素可以减少乳腺癌的肺转移灶数目,延长乳腺癌荷瘤小鼠的生存时间。对早期、中期和晚期乳腺癌的手术治疗的同时辅以五味子乙素,均可以使小鼠生存时间延长。病理切片提示,五味子乙素降低了肿瘤细胞对周围肌肉组织的侵袭,使肿瘤细胞之间保持相对紧密的连接,抑制了其向间质细胞形态的转化。免疫组化的结果证明,所有这些现象的原因在于五味子乙素抑制了体内乳腺癌细胞的上皮间质转化过程。细胞实验证明,五味子乙素抑制了TGF-β引起4T1细胞的形态变化。划痕试验证明,五味子乙素可以降低肿瘤细胞的迁移能力。Transwell实验证明,五味子乙素降低了肿瘤细胞的侵袭能力。免疫荧光实验及Western蛋白电泳实验证明,五味子乙素抑制了4T1细胞的上皮间质转化过程。综上所述,本项研究证明,五味子乙素在体内、体外均可以抑制乳腺癌细胞的上皮间质转化。五味子乙素具有较低的毒性,对正常细胞及肿瘤细胞均没有杀伤作用。目前,临床上尚无此类只作用于肿瘤转移过程的药物。本实验的结果表明,五味子乙素具有巨大的临床应用价值和开发前景。本课题的研究目的在于为五味子乙素临床应用提供理论依据和基础数据。