龙胆总苷抗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化作用的研究

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目的:考察龙胆总苷抗肝纤维化作用。方法:选择60只SD大鼠,置SPF动物室内喂养7日,再随机分成6组(空白组、模型组、对照组、龙胆总苷高、中、低剂量组)。所有的实验大鼠均称重记录,除空白组外,剩余各组的实验大鼠都腹腔注射15%CCl4的油溶液(造模的剂量按照0.75ml/kg给予),第1次造模时腹腔注射的剂量应加倍,每周固定时间按规定剂量腹腔注射3次。给药组实验大鼠均于造模后立即灌胃给予规定剂量的药物(其中对照组按照30mg/kg的标准服用秋水仙碱;龙胆总苷高、中、低剂量组按照100、60、20mg/kg标准灌胃龙胆总苷),在此期间,空白组、模型组的实验大鼠给予等体积生理盐水。实验至第10周,实验大鼠经麻醉后取血浆,离心后测定血清中Ⅲ型胶原等生物指标参数值;另取肝脏组织适量,匀浆后离心,分取上清液,测定羟脯氨酸等生物指标参数值;摘取少许肝左叶组织,制作病理切片,观察病理变化。结果:1与模型组比较,秋水仙碱组肝脏功能主要评价指标如肝脏指数、ALT、AST、T-BIL、ALB、GGT、HA、COL III、TGF-β1、Hyp、MDA、SOD及炎性活动评分均等存在较大的差异(P<0.01或P<0.05),显示出秋水仙碱具有良好的改善肝脏功能的效果,具有保护肝脏的作用,可能通过调节肝脏指数、ALT、AST等肝功能指标,改善肝功能;龙胆总苷各剂量组可明显改善肝功能主要评价指标,表明龙胆总苷具有不同程度的保护肝脏作用。2与秋水仙碱组比较,龙胆总苷高剂量组肝功能主要评价指标如肝脏指数、ALT、AST、T-BIL、ALB、GGT、HA、COL III、TGF-β1、Hyp、SOD、MDA及炎性活动评分变化明显,有较大的差异(P<0.01或P<0.05),表明龙胆总苷给药剂量大,肝功能主要评价指改善显著,肝脏保护作用比较好;龙胆总苷中剂量组HA、Hyp和龙胆总苷低剂量组肝脏指数、GGT变化明显,有较大的差异(P<0.01或P<0.05),其它肝功能主要评价指标无明显的变化,无较大的差异差异(P>0.05)。3与龙胆总苷高剂量组比较,除龙胆总苷中剂量组肝功能评价指标COL III、Hyp、SOD、MDA及炎性活动评分和龙胆低剂量组炎性活动评分外,其它各肝功能评价指标的变化明显,有较大的差异(P<0.01或P<0.05)。表明龙胆总苷肝脏保护作用与给药剂量有关,给药剂量越大,肝功能评价指标改善程度越明显,肝脏保护效果越好。4模型组实验大鼠的肝脏肿大,体积较空白组明显增大,外观色泽相对较黄,质地柔韧,切面有较显著的油腻感,出现区域比较大的肝脏组织坏死,视野中的肝细胞已遭受损伤,主要表现为排列相当紊乱,周围的间质已经聚集了较多的炎性细胞,并出现了比较严重的纤维增生;龙胆总苷各剂量组均可不同程度改善肝脏外观,减轻肝组织增生,减少炎性细胞浸润,有效减少肝纤维化增生,作用效果与剂量有一定的相关性。结论:龙胆总苷有较好的抗肝纤维化作用。
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