目的观察z-DEVD-fmk对甲基苯丙胺（MAP）依赖大鼠行为变化的影响；脑组织细胞Caspase-3蛋白酶活性的变化；脑组织相关区域神经细胞凋亡及对BCL-2蛋白表达的影响。方法建立甲基苯丙胺依赖大鼠实验动物模型，同时侧脑室注射z-DEVD-fmk进行干预，采用酶标仪法检测Caspase3酶活性；TUNEL法检测大鼠脑神经细胞凋亡；免疫组化技术检测BCL-2蛋白表达的影响。结果1.MAP慢性依赖大鼠100%出现异常行为表现，主要有异常不自主点头、竖毛自残、原地转圈；易激动等症状均有发生，给予z-DEVD-fmk干预后上述症状发生较少。2. Caspase3酶活性：z-DEVD-fmk干预后与MAP慢性依赖组相比较Caspase-3酶活性降低，有显著性差异(P＜0.05)。3.大鼠脑组织细胞凋亡：z-DEVD-fmk干预下的MAP慢性依赖组大鼠脑组织细胞凋亡明显减少，与MAP慢性依赖组相比有显著性差异(P＜0.01)。4. BCL-2蛋白表达：免疫组织化学染色显示z-DEVD-fmk干预下，MAP慢性依赖组大鼠脑组织细胞BCL-2阳性细胞数增加，与MAP慢性依赖组相比较有显著性差异（P＜0.01）。结论1. z-DEVD-fmk干预后Caspase-3酶活性较MAP组降低；2. z-DEVD-fmk干预后减少MAP慢性依赖大鼠脑组织细胞凋亡，上调BCL-2蛋白的表达。