2型糖尿病合并缺血性大血管病变患者血清脂蛋白(a)变化及临床意义

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背景和目的 约50%的糖尿病患者有血脂紊乱,其脂质、脂蛋白异常常有别于非糖尿病患者。Laakso等对313例2型糖尿病患者进行7年追踪调查发现,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)下降、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)增高和甘油三酯(TG)升高是预测2型糖尿病发生冠心病的独立危险因素。脂蛋白(a) 〔Lp(a)〕是脂蛋白大家族中的重要成员之一,从1963年Berg发现Lp(a)以来,经过许多学者的研究已经知道其结构和低密度脂蛋白(LDL)相类似,都含有载脂蛋白成分apoB100,但Lp(a)还有独特的抗原成分apo(a),血清高水平的Lp(a)在动脉粥样硬化和血栓形成过程中起重要作用。它能从血循环中转移到动脉或静脉的侧支,促使血管动脉硬化的形成。同时由于其结构与纤维蛋白酶原有类似,可竞争性地抑制纤维蛋白酶原导致纤维蛋白溶酶功能下降;也由于和肝细胞生长因子的部分结构相类似,有促细胞分裂剂样作用,导致细胞增生。Lp(a)与糖尿病的关系已受到日益关注,国外学者多数报告认为血清Lp(a)水平与糖尿病的心脑大血管并发症独立相关。国内也有人研究了2型糖尿病中Lp(a)与血管病变的关系,有人研究了尿白蛋白与Lp(a)水平的关系,认为在早期肾脏损害时,Lp(a)水平就已经升高。有人认为Lp(a)在糖尿病大血管病变中升高,是2型糖尿病大血管的独立危险因子,但在设计中,未与非糖尿病患者的大血管病变作对照,以致不能明确Lp(a)对糖尿病和非糖尿病的大血管病变的影响如何。本 设计旨在观察2型糖尿病患者合并大血管病变时血清La怕)的变化,以及与 pPOA;/OPOB、LDL-C、TG等的相关性,与非糖尿病的大血管病变患者的Lp扫)水 平比较,以评价La扫)在2型糖尿病合并缺血性大血管病变患者中的作用。 对象和方法 一、对象 2000年8月至2001年8月在睬州市人民医院住院的2型糖尿病合并或无大血 管病变的患者以及非糖尿病的大血管病变患者。(l)2型糖尿病合并大血管病 变组,45例,平均年龄68.7fig.38岁,男30例,女15例。其中脑血栓形成34 例,心肌梗塞2例,冠心病心绞痛4例,下肢动脉血栓形成5例。(2)2型糖尿 病无大血管病变组,16例,平均年龄e.38士13.49岁,男10例,女6例。(3) 无糖尿病的大血管病变组,29例,平均年龄67.24土9.61岁。其中脑血栓形成 22例,心肌梗塞二例,冠心病心绞痛4例,下肢动脉血栓形成2例。(4)正常对照 组是同期公务员等健康体检资料,30例,平均年龄63.27士9.67岁,男15例, 女15例。所有2型糖尿病均符合ADA(1997)的诊断与分型标准。大血管病变指 缺血性心脏病等大血管病变,包括脑血栓形成(符合19S6年中华医学会全国脑 血管病学术会议第三次修订标准,并均经头颅CT证实);既往急性心肌梗死(根 据典型临床表现、心电图动态改变、特异性心肌酶谱动态变化诊断):冠心病 心绞痛(典型临床表现和心电图诊断):下肢动脉血栓形成(典型临床表现和 彩色多谱勒超声诊断)。高血压诊断标准:根据《1999WHO/ISH高血压治疗指 南》,在未服抗高血压药的倩况下收缩压大于等于140llunHg和/或舒张压大于等 于90InnIHg。排除遗传性高脂血症;严重肝、肾功能异常,重要肺部疾病;妊 娠:使用糖皮质激素者:甲状腺功能减退者;急性时相反应(糖尿病急性代谢 并发症,重度感染,外科手术、急性关节炎等);恶性肿瘤;服用降脂药物者: 酗酒、严重吸烟者及应用胰岛素者。无大血管病变者肾功能正常、尿蛋白阴性 并均经指定眼科医师检查除外眼底血管病变。 二 二、方法 1.所有病人在入院后禁食12小时于次日早晨空腹抽静脉血6ml,离心后血 清保存在+2一+8摄氏度冰箱中待当日测定所有观察指标。 2.Lp扫)测定方法为散射比浊法,采用威士达(VASTEC)提供BN—100特定 蛋白分析仪及其特定蛋白分析试剂N Latex Lp归)试剂,根据所提供的标准稀 释液(l:40,1:80,1:160,1:320,l:640)绘制标准曲线,如样本测定 超过所定浓度,则对样本进行等量稀释后重新测定。 3.同时测定亿、TG、LOL—C、HDL—C、apoA、apoB及血糖等,均采用日产 日立7170自动血液生化仪及慈城产日立7170专用试剂检测,分别采用 TC(COD一PAP法)、TG(GPO—PAP法)、LDL--C(选择性水解法)、HDLAI选择性 抑制法)、an。AI(免疫比浊免疫测定法)、aP。B(兔疫比浊免疫测定法)、血 糖(己糖激酶法)。
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