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阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要临床特征的神经退行性疾病。Dynamin家族是一类GTP酶分子,在突触囊泡的循环中起到了关键作用。研究发现该家族参与了Aβ介导的神经毒性,导致了神经功能障碍及AD早期的认知下降。本研究通过检测不同模型小鼠脑组织中dynamin家族分子的表达水平,对dynamin家族参与AD模型鼠认知功能变化的分子机制进行了研究,对dynamin家族作为筛选和评价AD免疫治疗药物效果的分子标记物的可能性进行了初步探讨。首先,在优化脑组织蛋白质提取方法的基础上,本研究检测了不同发育阶段3×Tg AD模型小鼠的脑组织中dynamin家族的表达水平,与对照组相比：在转录水平上,3周龄和3月龄时,dynamin家族分子表达显著下降,最高达83.7%。而6月龄和8月龄时,只有dynamin1的表达下降显著；在蛋白水平上,8月龄的模型小鼠dynamin1和dynamin2的表达分别下降了62%和52.8%,与同龄对照组小鼠相比差异达到显著。结果表明dynamin1的表达水平与AD模型小鼠病程变化呈负相关,提示它可能参与了AD早期的发生和发展。其次,本研究对免疫治疗与否的转基因模型小鼠脑组织中dynamin家族的表达变化进行了分析：被动免疫治疗的3×Tg AD模型小鼠,与同龄未治疗的模型小鼠相比,dynamin1的mRNA和蛋白水平的表达分别上调了59.3%和72%；主动免疫治疗的PDAPP模型小鼠与同龄未免疫的模型小鼠相比,dynamin1的mRNA和蛋白水平分别上调了176.6%和89.8%,且dynamin1蛋白的表达量达到同龄对照组C57小鼠的水平；而未经过免疫治疗的AD模型小鼠,与同龄C57对照组小鼠相比,dynamin1的蛋白表达显著下调。以上结果表明dynamin1的表达上调与以Aβ为靶标的疫苗或者抗体治疗AD的效果呈正相关,有可能治疗组Aβ含量的减少最终恢复了dynamin1的正常表达。综上所述,dynamin1表达的变化与Ap介导的AD病程的早期发展和AD模型小鼠的免疫治疗效果密切相关,dynamin1可以作为AD发病机制重要的候选基因进行更深入的研究,而dynamin1作为分子标记物在药效学上评估AD免疫治疗的效果上具有潜在的应用价值。