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目的:观察二苯乙烯苷(tetrahydroxy stilbene glycoside,TSG)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型(APP/PS1转基因)小鼠的学习记忆能力、脑海马区病理形态学变化、脑组织中淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-amyloid precursor protein cleavage enzyme 1,BACE1)、早老蛋白2(Presenilin 2,PS-2)和大脑皮质及海马区半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(cysteiny aspartate specific protease-3,caspase-3)蛋白表达水平的影响,验证TSG对AD模型小鼠的防治作用,并探讨其作用的可能机制。方法:将60只3月龄APP/PS1双转基因小鼠,按照随机数字表法分为TSG低剂量组、TSG中剂量组、TSG高剂量组、石杉碱甲(阳性药对照)组及模型组,每组12只,并选取12只3月龄C5B7L/6J小鼠作为正常对照组。TSG低、中、高剂量组小鼠分别灌胃给予TSG 0.033 g/kg、0.1 g/kg、0.3 g/kg,石杉碱甲组小鼠灌胃给予石杉碱甲0.02 mg/kg,模型组及正常对照组小鼠灌胃给予0.9%氯化钠溶液10 ml/kg;1次/d,连续给药60 d。采用Morris水迷宫方法检测各组小鼠学习记忆能力;HE染色法检测各组小鼠海马区病理形态学变化;Western blot法检测各组小鼠脑组织中APP、BACE1和PS-2蛋白的表达水平;免疫组织化学染色法检测各组小鼠大脑皮质和海马区caspase-3阳性细胞数。结果:(1)在Morris水迷宫实验中,模型组小鼠表现出明显的学习记忆障碍,其逃避潜伏期及反向逃避潜伏期均长于正常对照组(P<0.01),原平台象限的停留时间及穿越原平台次数均少于正常对照组(P<0.01)。TSG各治疗组及石杉碱甲组小鼠的逃避潜伏期从训练的第三天起均明显短于模型组(P<0.01),其反向逃避潜伏期从训练第一天开始就均明显短于模型组(P<0.01,P<0.05),在原平台象限的停留时间均明显长于模型组(P<0.01),穿越原平台的次数也均明显多于模型组(P<0.01,P<0.05)。小鼠适应训练后,TSG各治疗组的逃避潜伏期、反向逃避潜伏期、原平台象限的停留时间及穿越原平台次数与石杉碱甲组相比均无明显差异(P>0.05)。可视平台实验结果各组间相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)模型组小鼠海马区神经细胞数量少于正常对照组,且排列紊乱;TSG各治疗组及石杉碱甲组小鼠海马区病理形态学结构与模型组相比,均有不同程度的改善。(3)模型组小鼠脑组织中APP、BACE1、PS-2蛋白的表达水平均显著高于正常对照组(P<0.01)。TSG各治疗组及石杉碱甲组小鼠脑组织中APP、BACE1、PS-2蛋白的表达水平较模型组相比均显著降低(P<0.01)。TSG各治疗组小鼠脑组织中APP、BACE1、PS-2蛋白的表达水平与石杉碱甲组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)模型组小鼠大脑皮质和海马区的caspase-3免疫阳性神经元数量均显著多于正常对照组(P<0.01)。TSG各治疗组及石杉碱甲组小鼠大脑皮质和海马区的caspase-3免疫阳性神经元数量与模型组相比均明显减少(P<0.01,P<0.05)。TSG各治疗组小鼠大脑皮质和海马区的caspase-3免疫阳性神经元数量与石杉碱甲组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)TSG能提高AD模型小鼠的学习记忆能力,改善其海马区的病理形态学结构,具有一定的防治AD作用。(2)TSG防治AD作用的机制可能与抑制APP的异常裂解相关蛋白APP、BACE1、PS-2和caspase-3在脑组织中过表达,从而减少Aβ产生,减缓神经细胞凋亡有关。