背景特应性皮炎(Atopic dermatitis, AD)的发病率日益增高,发病年龄主要是儿童和青少年,病程缠绵难愈,不但影响儿童的心理状态和生长发育,而且已经给家庭和社会带来沉重的经济负担。值得重视的是,目前AD的治疗仍是皮肤病学界的重大挑战。其中外用药物是缓解皮损急性发作、减少皮损复发的主要治疗手段,但鉴于目前西医主要的外用治疗药物——糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂存在的药物依赖、停药反跳、使用依从性差以及长期使用后系统吸收引起影响儿童生长发育等副作用,如何研发出安全、有效、适用于儿童和青少年长期使用的新型外用药物已经成为AD研究的重点和热点。作为一种可选择性的治疗手段,传统中医药的疗效和优势越来越受到国内外皮肤病医生和专家的关注。我科学术带头人陈达灿教授在诊治特应性皮炎的长期临床实践中逐渐形成了“清心培土”的理论,切合“脾常不足,心常有余”的AD病机,陈达灿教授总结了外用治疗AD的中药验方——润肤消炎洗剂,以疏风清热利湿、健脾滋阴润燥为治法,临床应用于婴幼儿湿疹和AD的急性期和缓解期均取得一定的疗效。目前国外对于中医药外用治疗AD的研究仍相对空白,而国内对于AD中药外用药的研究多数停留于经验总结,缺乏严谨的科研设计,较少涉及理论的研究,无法真正评价中医药外用药的疗效及作用机理。目的本课题的目的和创新性,就在于规范研发新型中药外用药的临床设计方案,对润肤消炎洗剂外用治疗AD进行疗效和安全性的评价；同时针对AD发病机制中的两大主要环节——皮肤屏障功能障碍和微生物感染,初步探讨润肤消炎洗剂对AD皮损金黄色葡萄球菌定植密度和AD皮肤屏障功能的影响,为进一步研发AD中药外用药奠定一定的基础。方法一、润肤消炎洗剂外用治疗特应性皮炎的疗效评价选择23例四肢皮损严重程度相似、皮损左右对称分布的AD患者为研究对象,随机选取左侧(或右侧)上肢(或下肢)的典型皮损作为治疗侧靶皮损,以润肤消炎洗剂外洗或湿敷治疗,对侧相应皮损作为对照,2周为1疗程,两侧皮损均采用相同的基础润肤治疗,患者接受健康教育指导,中重度患者同时配合清心培土方中药辨证内服。第7天和第14天记录靶皮损和对照皮损的皮损严重程度积分、瘙痒分值和全身SCORAD分值。二、润肤消炎洗剂外用治疗特应性皮炎作用机理的探讨(一)对AD皮损金黄色葡萄球菌定植密度的影响检测上述23例AD患者皮损的金葡菌定植密度,并对润肤消炎洗剂治疗后的靶皮损与对照皮损的金葡菌定植密度进行比较。(二)对AD皮损皮肤屏障功能的影响采用soft5.5皮肤参数仪检测11例AD患者靶皮损的皮肤生物学参数,包括角质层的含水量、皮肤PH值、皮脂、温度、弹性,并对润肤消炎洗剂治疗前后的皮肤参数值进行比较。三、检测48例AD皮损处金黄色葡萄球菌定植情况和药敏分析,探讨AD皮损中金黄色葡萄球菌的生物学特性以及在AD发病中的作用。结果一、润肤消炎洗剂外用治疗特应性皮炎的疗效评价研究纳入23例AD患者,严重程度为轻度的1例,中、重度的各11例,其中1例重度患者中途脱落,共纳入统计22例。以润肤消炎洗剂外用治疗2周后治疗侧靶皮损和对照侧皮损的局部皮损积分统计比较有显著性差异(P=0.001),二者局部瘙痒分值统计也有显著性差异(P=0.008),说明润肤消炎洗剂能有效改善皮损和瘙痒。靶皮损总积分、瘙痒分值下降趋势较对照皮损总积分、瘙痒分值更明显,且在2周疗程内,随着治疗时间的延长,皮损积分和瘙痒分值逐渐下降,在2周时分值最低,疗效最佳。靶皮损的急性、慢性皮损总积分比较有显著性意义(P=0.012),说明润肤消炎洗剂在治疗的2周疗程中对急性皮损的改善程度较对慢性皮损明显,提示润肤消炎洗剂控制皮损的急性炎症反应效果较佳。治疗前后SCORAD值比较统计有显著性意义(P=0.001),说明全身综合治疗方案(清心培土方内服、润肤消炎洗剂外洗以及基础润肤治疗和健康教育)治疗特应性皮炎有确切疗效。二、润肤消炎洗剂外用治疗特应性皮炎作用机理的探讨(一)以润肤消炎洗剂治疗2周后治疗侧靶皮损的金葡菌定植密度与对照侧比较差异有显著性统计学意义(P=0.010),表明润肤消炎洗剂能有效的抑制特应性皮炎皮肤金黄色葡萄球菌的定植和感染。(二)治疗后靶皮损角质层水含量有明显增加,治疗前后角质层含水量统计有显著性差异(P=0.014),提示润肤消炎洗剂对皮肤屏障功能的修复有一定的作用。而比较治疗前后靶皮损皮肤皮脂、弹性、温度和PH值差异无统计学意义(P=0.564,P=0.083,P=0.301,P=0.084)。三、AD皮损处金黄色葡萄球菌定植情况和药敏分析特应性皮炎皮损中细菌检出率为85.4%,金黄色葡萄球菌检出率为75%。金葡菌菌落密度最少为56CFU·cm-2,最多为1×108CFU·cm-2,平均密度为1×107CFU·cm-2。AD皮损是否检出金黄色葡萄球菌和病情严重程度、取材部位皮损类型存在相关关系(r=-0.601,P<0.001；r=0.615,P<0.001)。金葡菌的药敏分析显示对多种抗生素耐药,且MRSA的检出率高,占19.5%。结论本研究通过随机、自身左右对照的研究方法,较好的摒除了个体差异、内服药物、病情严重程度等相关干扰因素,客观的评价了润肤消炎洗剂外用治疗特应性皮炎的临床疗效。结果显示,润肤消炎洗剂外用治疗2周能使靶皮损的皮损积分和瘙痒分值明显改善,与对照皮损比较有显著性统计学差异；中重度AD患者采用清心培土方加减配合润肤消炎洗剂外洗的综合治疗方案治疗2周SCORAD分值明显下降。临床观察,润肤消炎洗剂在AD患者皮损急性发作期可明显减轻红斑、肿胀和渗液,在AD皮损缓解期可缓解皮肤干燥、瘙痒,疗效确切,且应用于儿童和青少年安全,值得在临床上进一步研究、推广和使用。根据治疗后靶皮损的金葡菌定植密度比对照下降明显,以及皮损角质层水含量比治疗前有明显增加的研究结果,考虑抑菌抗炎、重建皮肤屏障功能可能是润肤消炎洗剂的主要作用机理。