目的:证明胰腺癌PANC-1细胞能通过多胺转运系统(Polyamine transport system,PTS)将本课题组合成的荧光分子4-二甲氨基-1,8-萘二甲酰亚胺-精胺衍生物(N2)转运入胞;在前期研究基础上合成能通过PTS转运入胞的光敏剂精胺衍生物(N3),在二氟甲基鸟氨酸(difluoromethylornithine,DFMO)的作用下能促进胰腺癌PANC-1细胞对N3的摄取;N3对胰腺癌PANC-1细胞在纳摩尔浓度下有较低的暗毒性以及良好的光毒性。本课题的成功实施将为胰腺癌以及其它多胺依赖性生长的癌症的治疗提供新的方法和思路。方法:(1)使用流式细胞仪和多功能酶标仪监测细胞荧光强度的变化,分析前期合成的荧光分子4-二甲氨基-1,8-萘二甲酰亚胺-精胺衍生物(N2)转运入胞的方式。(2)化学合成带有精胺结构的光敏剂衍生物(N3),并以高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)、核磁共振波谱和质谱分析其纯度及结构。(3)紫外-可见分光光度法、荧光分光光度法检测N3的紫外吸收光谱、发射光谱。(4)倒置荧光显微镜和多功能酶标仪分析胰腺癌PANC-1细胞对N3的摄取情况,及DFMO对摄取过程的促进作用。(5)CCK-8评价N3的暗毒性以及N2和N3的光毒性。结果:(1)证明了胰腺癌PANC-1细胞通过多胺转运系统将N2转运入胞。(2)成功合成光敏剂精胺衍生物(N3),并对其纯度和结构进行分析。(3)N3的紫外吸收最大波长在540nm,其最大激发波长在540nm附近,最大发射波长在560nm附近,确定了用于后续光动力实验的激发、发射的波长范围。(4)胰腺癌PANC-1细胞对N3的摄取是呈浓度和时间依赖性的,并且DFMO能促进PANC-1细胞对N3的摄取。(5)N3在实验浓度下对PANC-1细胞几乎没有毒性,使用纳摩尔级别的N2及N3作用于PANC-1细胞后进行光动力治疗(Photodynamic therapy,PDT),细胞存活率与N3的浓度呈正比,而荧光分子N2对细胞并无明显的光毒性。结论:本课题组前期合成的精胺衍生物N2可被胰腺癌PANC-1细胞细胞膜上高表达的多胺转运系统转运入胞,并且DFMO能促进细胞对N2的摄取。在此研究基础上合成的光敏剂精胺衍生物(N3)在纳摩尔级别作用于PANC-1后进行PDT对胰腺癌有良好的杀伤作用。本项目的成功实施将为胰腺癌以及其它多胺依赖性生长的癌症的治疗提供新的方法和思路。