新型N-6取代腺苷衍生物的设计、合成及其抗病毒活性研究

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抗病毒药物在治疗病毒性疾病上起着重要的作用。然而由于新型病毒的不断出现以及病毒耐药性的增加,目前的抗病毒药物并不能治愈所有的病毒性疾病,因此,寻找新型的抗病毒药物迫在眉睫。本文根据已有的研究报道,以腺苷为母体结构,通过引入哌嗪环等活性基团,设计了一条新颖的合成一种N-6取代的腺苷衍生物的路线,并依据该路线合成了31个结构新颖的化合物,通过1H NMR,13C NMR,HRMS(ESI或EI)等确认了其结构。以CVB3病毒和HSV-1病毒为试验靶标测定所有目标化合物的抗病毒活性,发现所有的化合物对HSV-1病毒几乎没有抑制活性,然而大部分化合物对CVB3病毒表现出一定的活性,其中9个目标化合物表现出较好的抑制活性和治疗效果,1个目标化合物表现出很低的ICso和很好的治疗效果(以治疗指数TI为指标),优于市售广谱抗病毒药物利巴韦林。上述工作初步证实了N-6哌嗪取代腺苷衍生物具有抗病毒活性,具备开发成为抗病毒药物的可能。
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