远端缺血预处理(RIPC)保护肾脏缺血—再灌注损伤及作用机制研究

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目的:本研究旨在大鼠模型中证实远端缺血预处理(RIPC)保护肾脏缺血再灌注损伤并探究缺氧诱导因子的作用。方法:将40只雄性SD大鼠(160-180g)随机分为4组:假手术组(SHAM),IR组,IR+RIPC组,IR+RIPC+HIF抑制剂(YC-1)组,每组10只。除假手术组外,其余大鼠均接受双侧肾动脉阻断45分钟+再灌注120分钟的缺血再灌注损伤,RIPC采用双侧股动脉阻断5分钟+恢复血流5分钟并重复5个循环,HIF抑制剂YC-1经尾静脉注射(2mg/kg)。术后24小时处死大鼠取血标本及肾组织进一步分析,观察RIPC对大鼠肾脏的保护作用及HIF发挥的作用。结果:在大鼠肾脏缺血再灌注模型中,经RIPC处理后血清肌酐、胱抑素C及肾脏组织病理损伤显著低于阳性对照组,差异有统计学意义,同时肾组织SOD增多,AKT磷酸化增多,该作用可被HIF-1特异性抑制剂YC-1阻断。单独对大鼠行RIPC处理可激活肾组织HIF系统并引起HIF调控靶基因的表达,发挥肾脏保护作用。结论:远端缺血预处理(RIPC)可保护肾脏缺血再灌注损伤,该保护作用可能是通过激活肾HIF系统实现。目的:近年研究表明,维生素D具有免疫调节作用,还有抑制肿瘤、抑制炎症反应、缓解胰岛素抵抗、维护心血管健康及等作用,本文旨在探讨狼疮性肾炎患者中25羟-维生素D3[25(OH)D3]水平及其与疾病活动度的相关性。方法:回顾性收集和分析南京医科大学第一附属医院肾内科住院狼疮性肾炎患者(154例,狼疮组)的临床资料,63例健康成人作为对照组,按收集患者空腹血标本检测血常规、血沉、肝肾功能、25-羟维生素D及免疫学指标,留取24小时尿。计算狼疮组患者系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分,并根据积分进行分组,SLEDAI≥10分为狼疮活动组,SLEDAI<10为狼疮稳定组、并与肾组织病理活动性评分及肾脏免疫荧光情况进行对照研究。采用Spearman相关分析及多元线性回归方法分析狼疮性肾炎患者血25羟-维生素D3[25(OH)D3]水平与疾病活动指标的相关性。结果:狼疮组患者25羟维生素D水平显著低于健康对照组(P<0.01),初次诊断无光过敏病史且肾功能正常(eGFR≥80ml/min)患者25(OH)D3水平同样显著低于正常对照组(P<0.01);按KDIGO指南分组,维生素D严重缺乏患者24小时尿蛋白定量显著高于维生素D轻度缺乏患者(P=0.03),其C3 水平显著低于维生素D轻度缺乏患者(P=0.04)及维生素D不足患者(P=0.027)。相关分析显示25羟-维生素D3与24 h尿蛋白(r=-0.18,P=0.02)、抗核抗体滴度(r=-0.20,P=0.01)、SLEDAI评分(r=-0.20,P<0.01)呈负相关;与血清补体C3(r=0.32,P<0.01)呈正相关。肾脏病理中,“满堂亮”组患者25羟-维生素D3水平明显低于非“满堂亮”组患者(P<0.05)。结论:狼疮患者25羟维D水平降低提示疾病活动,且其越低疾病活动越明显。
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