热应激及药物对脑缺血再灌凋亡相关基因表达的影响

来源 :湖南医科大学 中南大学湘雅医学院 中南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yaoyao115711
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以前的研究显示HSP70基因和调亡相关基因可能参与迟发性神经元损伤,该研究将在确定脑缺血再灌损伤时HSP70基因和凋亡相关基因Bcl-2、Bax、p53等表达变化的基础上,进一步研究各基因在缺血性脑损伤中的相互关系,并评价热休克预处理及氟桂利嗪对其影响.实验采用沙鼠短暂前脑缺血再灌损伤模型,光镜观察缺血再灌后不同时期的缺血神经细胞损伤情况;Northern blot和免疫组化方法分别检测沙鼠前脑缺血6分钟再灌后不同时期额叶HSP70mRNA、HSP70蛋白、Bcl-2mRNA、Bcl-2蛋白、Bax蛋白、P53mRNA及P53蛋白的表达.结论是:1.沙鼠前脑缺血6分种后,缺血脑组织出现迟发性神经元损伤,其损伤形式主要以凋亡形式发生;2.沙鼠前脑缺血6分钟后,抑凋亡基因Bcl-2出现短暂的表达增加,而促凋亡基因Bax与p53却存在持续高表达,其结果可能是启动细胞凋亡,导致缺血神经细胞损伤死亡;3.沙鼠前脑缺血6分钟再灌后,虽有HSP70转录增加,却存在着HSP70的翻译障碍,HSP70翻译障碍可能是导致神经细胞损伤的重要原因之一;4.热休克预处理既能通过调控凋亡基因Bcl-2、Bax等的表达抑制细胞凋亡,又能通过增加HSP70mRNA和HSP70蛋白表达,减少缺血神经细胞损伤.HSP70与bcl-2、Bax等凋亡基因间可能存在某种联系,共同调节细胞存亡;5.氟桂利嗪治疗脑缺血后,能使Bcl-2表达增加,Bax表达下降,细胞凋亡减轻.同时氟桂利嗪亦能通过增加HSP70蛋白表达,减少神经细胞损伤.
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