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通过酯键在喜树碱及其衍生物上羟基位点接入改性基团，制得6个衍生物，带羧酸根的衍生物与生物可降解型聚乙二醇反应制备喜树碱及其衍生物的大分子前药。20位羟基成酯有效的增加了内酯环的稳定性，与大分子偶联使其具有药物的缓释、控释特点。（一）、生物可降解型聚乙二醇的制备，设计以短链聚乙二醇为缩聚单体，与丁二酸酐在4-二甲基氨基吡啶（DMAP）催化下于60℃缩聚，合成出高分子量、经可降解的酯键连接而成的聚（丁二酸聚乙二醇酯）。工艺研究表明：4-二甲氨基吡啶可作为该反应的催化剂，三乙胺和吡啶不适宜作该反应的催化剂；反应时间控制在36h为宜；不同分子量的聚乙二醇制备的聚（丁二酸聚乙二醇酯）分子量差别不大，以聚乙二醇（10kDa）为原料时制备的丁二酸聚乙二醇酯分子量相对较高，达4.21×104。体外降解性能研究结果表明：产物在所考察的0.1mol／LpH7.4的Na2HPO4-KH2PO4缓冲溶液、猪胰脂肪酶和木瓜蛋白酶降解体系中均有一定程度的降解，且降解速率随产物结构中酯键含量的增加而加快。（二）、喜树碱在4-二甲氨基吡啶和N-羟基琥珀酰亚胺的催化下，与丁二酸酐反应，制得喜树碱-丁二酸，产率27.4％。反应的溶剂体系和微波条件对喜树碱-丁二酸反应产率的研究表明，由于喜树碱20位羟基会与临近的酯羰基形成分子内氢键，因此，在低极性溶剂体系中有利于喜树碱20位羟基的酯化反应，但溶剂极性对产率影响并不是非常明显；微波条件下研究表明，延长微波反应时间能提高产率，但4.5h后再延长反应时间，产率提高不明显。最终的反应产率较常规反应也没有明显提高，但是能有效的缩短反应时间，由常规搅拌回流反应的6天缩短到微波条件下的5h。喜树碱-丁二酸与聚（丁二酸聚乙二醇酯）在二环己基碳化二亚胺存在下反应，制得成生物可降解PEG化喜树碱前药。（三）、羟基喜树碱在4-二甲氨基吡啶和N-羟基琥珀酰亚胺的催化下，与丁二酸酐反应，制得双羧酸化羟基喜树碱，产率82.4％。此产物与分子量较小（6kDA）的聚乙二醇在二环己基碳化二亚胺存在下反应，从而制得羟基喜树碱／丁二酸／聚乙二醇的共聚物。GPC检测结果显示，此共聚物分子量较原料聚乙二醇的分子量明显增加。