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背景:特发性肺纤维化(IPF)是寻常型间质性肺炎最常见的一种类型,约占41%-71%。病变局限于肺部,主要以弥漫性的肺泡炎症、肺泡结构紊乱为主要病理表现,最终可导致肺纤维化,从而造成肺功能损害和呼吸困难。肺纤维化主要发生在间质性肺炎、结缔组织疾病引起的肺部并发症以及急性呼吸窘迫综合症等疾病中,往往提示疾病预后不良。发病率逐年递增,患者中位生存时间为2~5年,5年生存率更是低于50%,最重要的是,肺纤维化患者目前对常规治疗反应较差,骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能,在受损伤肺中,可分化为肺泡上皮细胞及血管内皮细胞,有助于损伤修复,生存素是凋亡抑制基因家族成员之一,能在体内体外抑制细胞凋亡,本文就携带GFP及survivin基因并经慢病毒转染的BMSC对肺纤维化的作用进行初步探讨。目的:研究经尾静脉移植携带生存素(survivin)基因的骨髓间充质干细胞(BMSC)对小鼠肺纤维化的影响。方法:体外构建培养经慢病毒GFP转染并携带生存素基因的C57BL/6小鼠BMSC-survivin以及经慢病毒GFP转染的C57BL/6小鼠BMSC,并应用流式细胞术比较两种细胞的体外凋亡率。6-8周龄C57BL/6小鼠48只,随机分为3组,BMSC-survivin (A),BMSC组(B),模型组(C);博莱霉素5mg/kg气管内灌注制备小鼠肺纤维化模型。造模24h后,分别经尾静脉给予如下处理:A组注射BMSC-survivin, B组注射BMSC,C组注射生理盐水。分别于第7、28天各处死8只[1]。收集肺组织作病理学检查;免疫组织化学法检测肺表面蛋白A(surfaceprotein A,SP-A)的表达;ELISA法测定血清中羟脯氨酸Hyp的含量;PCR法检测转化生长因子(transforming growth factor β1,TGF-β1)和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases9, MMP-9)的mRNA表达情况。结果: BMSC及BMSC-survivin细胞凋亡率分别为(14.466±1.953)%和(7.718±0.493)%,给予BMSC干预的小鼠肺组织病理改变较对照组轻,A、B、C组血清羟脯氨酸含量在第7天分别为(0.106±0.012)ug/ml、(0.245±0.009)ug/ml和(0.324±0.002)ug/ml,第28天分别为(0.457±0.006)ug/ml、(0.752±0.012)ug/ml和(1.372±0.035)ug/ml;A、B、C组肺组织SP-A表达第7天含量分别为0.718±0.018、0.669±0.013和0.581±0.027,第28天分别为0.433±0.012、0.372±0.039和0.277±0.013;各时间段中,A组TGF-β1mRNA、MMP-9mRNA含量较B组和C组低,B组表达较C组低。结论:外源性的BMSC可以减轻肺纤维化,生存素基因能够抑制BMSC的凋亡,延长BMSC减轻肺纤维化的作用。