佛手为常用中药,是芸香科植物佛手Citrus Medica L.var.sarcodactylis Swingle的干燥果实。具有疏肝理气,和胃止痛的功效。主产于我国广东、四川、浙江等地。广佛手为广东道地药材,品质优异,久负盛名。中药配方颗粒质量标准的研制和发展,是配方颗粒临床大规模应用的基础和前提。为了更好地控制广佛手配方颗粒的质量,保证临床疗效,本研究在中医药理论的指导下,依据《中药饮片质量标准通则(试行)》和《中药配方颗粒质量标准研究的技术要求》,对广佛手药材质量标准、广佛手配方颗粒的生产工艺及质量标准进行了系统研究。 在药材的质量标准研究中,改进了2005年版药典中的薄层鉴别条件,增加了特征性成分5,7-二甲氧基香豆素的对照品鉴别。通过考察不同的提取溶剂和条件,确定了提取方法,以5,7—二甲氧基香豆素为对照品,建立标准曲线(r=0.9999),建立了准确可靠的HPLC含量测定方法。初步建立了广佛手药材的HPLC指纹图谱,运用相似度评价软件进行计算,初步研究结果显示:广佛手药材:之间相似度均大于0.940,其他产地佛手与广佛手共有模式的相似度均小于此值。首次将红外光谱法用于不同产地药材的鉴别,提出了不同产地的量化指标I值范围。采用气质联用(GC-MS)技术分析了经水蒸汽蒸馏法得到的佛手挥发油中的化学成分,经仔细分析、比较有关资料,发现了佛手挥发油中所具有的特征性成分甲基异丙苯。测定了灰分、浸出物、重金属、农残量等各项指标。 制备工艺研究中,根据传统汤剂的制备特点,以5,7—二甲氧基香豆素的含量为指标,用正交设计法优选了药材提取工艺;挥发性成分采用不同提取方法进行比较优选,最高得率仅为0.0702%,故建议不单独提取挥发油。从指标成分、指纹图谱、药效学三个方面比较了离心和醇沉两种除杂工艺,确定以0.3g/mL的提取液醇沉浓度50%为除杂条件。同时,运用正交设计实验优选了喷雾干燥条件,考察了不同转速、压力对干压制粒的影响,确定了科学合理的生产工艺。 广佛手配方颗粒已不具备饮片外形,控制颗粒的质量是一项十分重要的研究工作。本研究采用薄层色谱鉴别法,分别以对照药材,对照品作为对照来控制颗粒质量;采用HPLC技术,建立广佛手颗粒的含量测定方法和指纹图谱,确定本品每g含5,7—二甲氧基香豆素应不低于0.65mg;确定了颗粒浸出物的要求。 进行了初步稳定性和药效学实验,结果表明,本研究确定的工艺稳定可靠、适合实际工业生产,产品安全有效,大大提高了广佛手配方颗粒的质量。建立的广佛手药材和配方颗粒质量控制方法简便、快捷、规范、科学,结果稳定、可靠,为广佛手及其产品的质量控制提供全面、可靠的依据。