三种药用植物的化学成分和生物活性研究

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本论文由三章组成。第一章详细论述了唇形科植物山藿香Teucrium viscidum B1.的化学成分和生物活性研究。第二章详细论述了樟科植物香桂Cinnamomum subavenium Miq.叶的化学成分和生物活性研究,并研究了其挥发油的成分和生物活性。第三章论述了葫芦科植物王瓜Trichosanthes cucumeroides (Ser.) Maxim.的化学成分和生物活性研究。利用正相、反相硅胶柱色谱、凝胶Sephadex LH-20柱色谱,中压(MPLC)反相硅胶柱色谱以及高效液相色谱(HPLC)等柱层析法,从上述三种药用植物中分离鉴定了53个化合物,包括:14个三萜,13个倍半萜,2个倍半萜糖苷,4个单萜,2个单萜糖苷,4个木脂素,2个黄酮,2个甾体类化合物和10个其它类型化合物;其中有5个新化合物、3个新天然产物。首次通过X-ray单晶衍射确定了化合物17的绝对构型,其余化合物的结构及相对构型均是在分析1D、2D NMR、UV、IR、旋光等波谱数据以及与报道的已知化合物数据比较的基础上确定的。对分离的化合物进行了活性筛选,发现化合物4对人11β-HSD1具有抑制作用,化合物44不仅对五种人肿瘤细胞的生长具有一定的抑制作用,而且对人支气管上皮细胞也具有一定抑制作用。首次利用大鼠角叉菜胶致急性炎症模型和脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)诱导下RAW264.7细胞炎症模型研究了香桂叶挥发油(CS-EO)的抗炎活性。结果发现CS-EO具很好的抗炎活性,其作用机制与抑制iNOS、COX-2、IL-6、IL-1β、TNF-α及核因子(Nuclear Factor of Kappa B, NF-κB)信号通路相关。这一发现为进一步开发该挥发油提供了新的理论基础。1山藿香(T. viscidum)植物化学成分和生物活性研究山藿香(T. viscidum)为唇形科香科科属植物,分布广泛,可以治疗咳血,吐血,肺痈,跌打损伤,痈疽肿毒,脚癣,狂犬咬伤,毒蛇咬伤等。对湖北产山藿香的化学成分及生物活性的研究未见报道,因此,我们对湖北的山藿香植物进行了研究,共分离鉴定了31个化合物,其中化合物1、13和16为新化合物,27、28和31为新的天然产物,其余化合物均首次从该植物中分离。化合物16为首次从该属植物中分离得到的愈创木烷类倍半萜,此类型化合物的出现,对该属植物的分类有一定的借鉴意义。对化合物1—4进行了活性筛选,结果化合物4对人11β-HSD1具有抑制作用,IC50为1.5μM。2香桂(C. subavenium)叶化学成分和生物活性研究香桂(C. subavenium)为樟科樟属植物,分布广泛,用于胸腹胀痛,胃寒胃痛,寒结肿毒,痛经,风湿关节痛,以及跌打损伤,骨折等。对湖北产香桂叶化学成分及生物活性的研究未见报道,因此,我们对湖北产香桂叶的化学成分及挥发油进行了研究,共分离鉴定了12个化合物,其中化合物32为新倍半萜糖苷,其余化合物均首次从该植物中分离。采用MTS法测定了化合物32对五种人肿瘤细胞(HL-60、SMMC-7721、A-549、MCF-7、SW480)的抑制作用。结果显示32无明显的抗肿瘤作用。利用大鼠角叉菜胶致急性炎症模型及LPS诱导RAW264.7细胞炎症模型研究了CS-EO的抗炎作用。结果CS-EO不仅能降低大鼠足肿胀度及丙二醛(MDA)含量,而且能抑制一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和白介素1β(IL-1β)等炎性因子的产生。Western blot显示CS-EO对一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶-2(COX-2)、核因子-κB (NF-κB)、IKK-α、IKK-β蛋白表达有一定的抑制作用,因此,CS-EO可通过蛋白激酶水平抑制NF-κB信号通路从而发挥抗炎作用。3王瓜(T. cucumeroides)化学成分研究王瓜(T. cucumeroides)为葫芦科栝楼属植物王瓜的果实,具有清热,生津,化瘀,通乳等功效,临床主治消渴,黄疸,噎膈反胃,经闭,乳汁不通,痈肿,慢性咽喉炎等。对王瓜化学成分和生物活性的研究较少,因此,我们对王瓜进行了系统研究,从王瓜中分离并鉴定了10个化合物,其中化合物44为新的三萜化合物,其余化合物均首次从该植物中分离。采用MTS法测定了化合物44对五种人肿瘤细胞(HL-60、SMMC-7721、A-549、MCF-7、SW480)及人支气管上皮细胞(BEAS-2B)的抑制作用。结果化合物44对五种人肿瘤细胞及人支气管上皮细胞的生长均有抑制作用。
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