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癌症的发生与癌基因、抑癌基因以及其他相关基因具有十分密切的关系。MARVELD1基因是本实验室在前期研究中发现的一个新的抑癌基因。MARVELD1(MARVEL domain containing 1)基因因含MARVEL(MAL and related proteins for vesicle trafficking and membrane link)结构域,故定名为MARVELD1。研究结果表明,MARVELD1具有抑制肿瘤增殖并导致细胞周期阻滞等作用,与多种基因和蛋白具有相互作用。前期研究结果显示,MARVELD1蛋白可能与核蛋白核仁素(Nucleolin,C23)具有相互作用。MARVELD1与核仁素均为定位于细胞核的蛋白,并且都参与了DNA损伤修复。本文以诱导DNA损伤为切入点,选用多种实验方法从不同角度研究分析了MARVELD1与核仁素的相互作用情况及二者的关系。首先,本文采用人宫颈癌细胞系He La细胞完成了MARVELD1与核仁素的共定位分析,进而,研究利用免疫共沉淀(Co-IP)技术和GST pull-down技术确认了MARVELD1与核仁素的相互作用,并通过重组体技术构建核仁素的重组截短体,明确了二者的结合结构域。随后,本文采用Western Blotting技术探讨MARVELD1与核仁素在诱导DNA损伤后的表达变化。最后,本文还通过亚细胞成分分离技术及si RNA干扰技术,研究了MARVELD1对核仁素亚细胞定位的影响。结果表明,MARVELD1与核仁素在DNA损伤以后共定位非常明显,二者确实具有相互作用,并且此相互作用在DNA损伤修复过程中有一个动态变化过程。MARVELD1与核仁素在DNA损伤修复过程中的表达趋势不一致,核仁素表达增高时MARVELD1已经开始表达下降。干扰MARVELD1结果表明,MARVELD1对核仁素亚细胞定位有一定影响。综上所述,本文确认了MARVELD1与核仁素的相互作用情况并明确了二者的结合结构域,研究显示了二者对DNA损伤都有明显响应,说明MARVELD1与核仁素在DNA损伤修复过程中具有一定作用,且二者有一定相互作用关系,这种关系可能是通过MARVELD1影响核仁素的亚细胞定位来实现的。