阿魏酸钠治疗肠系膜静脉血栓的实验研究

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目的研究阿魏酸钠(SF)对大鼠肠系膜静脉血栓(MVT)模型的治疗作用及探讨其可能存在的作用机制。方法96只雄性SD大鼠随机分到A、B、C组,每组32只,其中A组为生理盐水模型对照组,B组为单纯低分子肝素治疗组,C组为阿魏酸钠+低分子肝素联合治疗组。通过开腹手术结扎大鼠长6cm小肠的系膜静脉和弓状静脉制作周围型MVT模型。A组术后开始皮下注射生理盐水2ml/kg,每12小时注射一次,直至术后72小时。B组术后开始皮下注射低分子肝素300IU/kg,每12小时注射一次,直至术后72小时。C组术后开始皮下注射低分子肝素300IU/kg,每12小时注射一次,同时给予阿魏酸钠30mg/kg经尾静脉注射,每24小时注射一次,直至术后72小时。各组大鼠分别于术后8小时、24小时、48小时及72小时随机抽取8只再次开腹检查腹腔内情况,并采集下腔静脉血样和长3cm病变段肠道组织。检测每组不同时间段血清中血栓烷素B2 (TXB2)、血浆D-二聚体(D-Dimer)含量。取部分病变肠道组织制作10%组织匀浆液,测定丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活力。通过观察肠道组织切片,根据肠道组织受损情况予以评分。所有数据均以均数±标准差(x±s)表示,同一时间点各组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小显著差法LSD-t检验。在方差不齐的情况下,采用非参数检验Kruskal-Walis H 检验,两两比较采用Neymine检验。检验水准α=0.05。结果96只大鼠均顺利完成造模手术,2小时内完全清醒。术后精神状态良好,自主活动恢复,反应灵敏。各组大鼠对手术耐受良好,术后12小时开始恢复饮食,顺利存活至术后72小时。肠道组织病理检查结果显示:各组肠道病理损伤随着时间延长逐渐减轻。其中A组损伤评分最高,肠道损伤最严重,C组肠道损伤病理评分下降最快,肠道损伤后修复最快,在术后72小时肠道粘膜层已经基本恢复正常结构。在不同时间阶段,三组大鼠肠道病理损伤情况具有明显差异(P<0.05)。与A组相比,B组在各时间点的分值均减低,在24小时和72小时的差异明显,而C组在四个时间点的分值均明显低于A组,统计学差异明显。C组在术后各时间点的评分分值均低于B组,其中在24小时和72小时的差异明显(P<0.05)。三组大鼠血清TXB2水平均随着时间推移逐渐降低,各时间段统计学差异明显(P<0.05)。与A组相比,B组在各时间点的血清TXB2水平均减低,在24小时、48小时和72小时的差异明显,具有统计学意义,而C组在四个时间段的血清TXB2水平均明显低于A组,统计学差异明显(P<0.05)。C组在各时间段的TXB2水平均明显低于B组(P<0.05)。三组大鼠血浆D-Dimer水平随着时间延长呈下降趋势,各时间点比较具有明显差异(P<0.05)。C组各时间点血浆D-Dimer水平明显低于A组和B组,B组各时间点血浆D-Dimer水平低于A组,统计学差异明显(P<0.05)。三组大鼠肠道组织MDA水平随着时间延长呈下降趋势,C组各时间点肠道组织MDA水平明显低于A组和B组,B组各时间点肠道组织MDA水平低于A组,在术后24小时、48小时和72小时差异明显(P<0.05)。三组大鼠肠道组织SOD水平随着时间延长呈上升趋势,B组和C组在各时间点的SOD水平明显高于A组,C组各时间点肠道组织SOD水平高于B组,在术后8小时、48小时、72小时差异明显(P<0.05)。结论1阿魏酸钠与低分子肝素对肠系膜静脉血栓的治疗具有协同作用。2阿魏酸钠对肠道的保护机制可能与抑制花生四烯酸的过度代谢,改善肠道组织微循环,提高肠道对氧自由基的清除能力有关。
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