生理活性多羟基甾醇的合成研究

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天然生物活性物质的合成是发现新药的重要途径.近年来,从海洋生物中分离得到许多具有显著生理活性的多羟基甾醇.例如:从软珊瑚Sinulariadissecia中分离得到的24-亚甲基胆甾-3β,5α,6β-三醇(1)具有非常好的抗污活性,在自然界中很容易被生物降解,不致污染环境;从软珊瑚Alcyoniumpatagonicum中分离得到的24-亚甲基胆甾-4-烯-3β,6β-二醇(2)对鼠类白血病细胞(P-338)的IC<,50>值为1μg/mL;从软珊瑚Litophytonviridis中分离得到的24-亚甲基胆甾-5-烯-3β,19-二醇(3)对人体直肠癌细胞(HT-29)、人体肺癌细胞(A-549)、人体口腔癌细胞(KB)以及P-388细胞的ID<,50>值分别是1.76、1.31、1.10和0.45μg/mL;从软珊瑚NephtheaalbidaandN.tiexieralverseveld中分离得到的24-亚甲基胆甾-3β,5α,6β,19-四醇(4)具有与地塞米松(Dexamethone)相等同的抗菌消炎作用.从黑珊瑚Antipathessubpinnata中分离得到的3β,7β,19-三羟基胆甾-5-烯(9)对盐水虾具有很强的毒杀能力,LC<,50>值为55.6μg/mL.我们以胆甾醇作为起始原料,通过八步反庆合成得到9,总产率17.0﹪.3β,7α,19-三羟基胆甾-5-烯(9)是未见有文献报道的新化合物,我们以胆甾醇作为起始原料,通过八步反应合成得到9,总产率16.1﹪.
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