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高血压是体循环动脉压升高为主要表现的临床综合征,是最常见的心血管疾病。高血压病的预后除取决于血压,还与多种并存的危险因素有关,故近年来非常重视高血压危险因素分层(Hypertensionrisklamination),以此为基础来确立治疗目标及作出预后判断,便于在高血压出现不可逆损害前开始药物治疗。目前比较公认的心血管危险因素有:年龄超过55岁男性、年龄超过65岁女性、吸烟、高脂血症(高TC,高LDL-C,低HDL-C)、超体重和肥胖(体质量指数超过30kg/m2)、糖尿病和胰岛素抵抗、尿微白蛋白尿,内生肌酐清除率低[<60ml/(min·1.73m2))、C反应蛋白升高、缺少体力劳动、心血管病病史和家族史等。然而高血压危险因素分层包括的定性指标过多,临床操作有一定难度,并需提高定量预测的可靠性。
眼底为人体惟一能直接观察小动脉形态部位,但与高血压相关的眼底改变的严重程度和在危险因素分层的使用率则有被轻视的趋向,尽管最近美国国家高血压的预防检测评估和治疗委员会(JointNationalCommitteeonPrevention,Detection,EvaluationandTreatmentofHighBloodPressure,JNC)和欧洲高血学会(EuropeanSocietyofHypertension,ESH)仍推荐眼底为高血压病人常规检查部位,但其价值仍在被怀疑之中。究其原因,目前检眼镜的判断仅能定性,重复性差,结果因不同检查者而异,信息量远不能满足要求有关。现代计算机图像处理技术和数码分析技术的进展,已能对视网膜小动脉管径进行定量测定,如能得到统计学支持,明确其为预测高血压危险的独立指标,可改进目前高血压分层指标过多,不够定量,临床重复性差和难以操作的缺点,对提高诊断的准确性有重要实际的意义。
目前已发表4项大规模临床研究(BeaverDamEyeStudy,AtheroseclerosisRiskinCommunities,TheBlueMountainsEyeStudy,CardiovascularHealthStudy),表明:①高血压病人有高视网膜病变发生率,与高血压严重程度相关;②血压控制不达标的非糖尿病高血压病人较正常血压病人有较多的视网膜病变,局限性视网膜小动脉狭窄和动静脉交叉压迫征,提示5年内可发生视网膜病变;③局限性视网膜小动脉狭窄、动静脉交叉压迫征和视网膜病变与平均血压相关,反映以前的血压水平,为独立于年龄、性别、种族和吸烟之外的危险因素。但调查的人群多为白种人,年龄多局限于老人,统计方法和分组用计数资料。鉴于高血压病是与遗传有关的异质性疾病,调查人群局限,其结论适用范围可能不覆盖东方人口。本文调查对象的年龄跨度较大,包括各期高血压病例,用视网膜血管定量改变指标,经高等数学处理说明其与高血压危险因素的关系。
目的:研究眼底微血管改变与高血压危险因素的关系。
材料和方法:原发性高血压病患者为2005年10月~2007年12月在中山大学附属第一医院东山院区住院治疗的资料较全患者105例,男45例,女60例,年龄25~89(64±15)岁:病程半个月~50年。用直接眼底镜检查眼底,眼底病变采用眼底Keith-Wagener分级法。对38例有完整病历记录的高血压患者,男17例,女21例,年龄25~84(53±15)岁,收缩压(systolicbloodpressure,SBP)(151±31)mmHg,舒张压(diastolicbloodpressure,DBP)(88±18)mmHg,按我国1979年修订的高血压分期标准:1期6例,2期10例,3期22例,其中脑梗死2例,冠心病6例,糖尿病7例,肾功能降低(BUN和血Cr升高)14例。在散瞳下用90D前置镜在裂隙灯下观察眼底的立体图像,并用TRC-50IX眼底照相机照相。彩照用Photoshop7.0把照片文件转换为TIF格式,经图像处理软件Scionimageforwindows处理获得照片的清晰灰度图,扫描视网膜颞上及颞下动静脉第二分支前的动静脉血管外径,用Scionimage密度剖面工具,把像数点用最小二乘法把扫描点拟合为函数曲线,以像数强度为纵坐标,距离为横坐标,显示Double-Gaussian曲线,根据Pan-Hubbardformula,用半数高度法(half-heightmethod)测定视网膜血管直径,计算小动静脉的比率(arteriolar-venularratio,AVR)。用Scionimage角度工具,直接显示视网膜血管的颞上和颞下第2分支角度。
在29例有完整眼底照相和临床资料病例,利用新西兰高血压指南图标,导入心血管危险因素参数,查出5年内发生心血管事件的概率(P)。用最小二乘法推导AVR为自变量的函数方程,计算其95%可信限和相关系数。用概率和AVR相对数值作图,显示AVR和5年内发生心血管事件概率的关系。
结果:
1.高血压视网膜病变分期及动脉硬化分期与高血压危险因素的关系高血压危险因素分层4期病例构成比随高血压视网膜病变分期或动脉硬化分期增加而增加。Spearman分析表明,高血压视网膜病变分期与收缩压(r=0.286,P=0.004)呈正相关;但与平均压(r=0.194,P=0.051)和舒张压(r=0.087,P=0.384)未发现相关关系;动脉硬化眼底分期与收缩压(r=0.297,P=0.002)和平均压(r=0.219,P=0.027)呈正相关,但与舒张压(r=0.101,P=0.311)未发现相关关系。无论高血压视网膜病变分期抑或动脉硬化眼底分期与Age、HDL-C、LDL-C、TC、TG、FBG均未发现相关关系,但高血压视网膜病变分期与BUN(r=0.242,P=0.2000)和Cr(r=0.239,P=0.016)相关,动脉硬化眼底分期与BUN(r=0.239,P=0.016)和血Cr相关(r=0.211,P=0.035)。
2.不同部位眼底动静脉比例测量值比较测量右颞上、右颞下、左颞上及左颢下4对血管AVR,数据非常接近,没有统计学差异(F=0.072,P=0.975)。比较9例眼底荧光血管造影图与眼底彩照的AVR测量值,造影图的AVR为0.65±0.06;眼底彩照AVR为0.74±0.11。造影结果测量值稍为偏小(t=0.2752,P=0.025)。
3.AVR与高血压危险因素的关系从右颞上血管、右颞下血管、左颞上血管以及左颞下血管测量AVR,其平均值与收缩压(r=-0.500,P=0.02)、平均压(r=-0.531,P=0.001)和舒张压(r=-0.481,P=0.03)呈负相关。与Age、HDL-C、LDL-C、FBG、TC、TG、BUN和血Cr未发现有相关关系。
AVR与5年心血管事件预测概率值对数单位呈负相关(y=1.45—5.51·AVR,r=-0.581,P=0.001)。其函数方程为p=(e1.45-5.51AVR)/(1+e1.45-5.51AVR);通过方程计算,当AVR为0.70,5年心血管事件预测概率为10%;当AVR小于0.53,5年心血管事件预测概率超过20%。
4.眼底小动脉分支角度与高血压危险因素关系视网膜血管的颞上和颞下第2分支角度平均值为(1.26±0.17)弧度,与AVR、SBP、DBP、TC、TG,HDL-C、LDL-C、FBG,血Cr,BUN未发现有相关关系(P>0.05)。Spearman分析表明,颞上和颞下第2分支角度与高血压危险分期、高血压分期、高血压视网膜病变分期和眼底动脉硬化分期也缺乏相关关系(P>0.05)。
结论:1.眼底动脉硬化分期反映高血压视网膜病变分期与高血压危险因素分期,但与高血压其它危险因素如DBP、Age、HDL-C、LDL-C、TC、TG、FBG未发现有相关关系。2.AVR能反映近期血压水平,与5年心血管事件预测概率值的对数单位呈负相关,AVR与Age、HDL-C、LDL-C、FBG、TC、TG、BUN和血Cr之间未发现有相关关系,提示AVR为预测心血管事件的独立因素。AVR与心血管事件预测概率的函数方程可以用于计算心血管事件预测概率。3.眼底小动脉分支角度个体差异较大,影响与高血压危险因素的相关关系的判断。