连荔泻糖丹对2型糖尿病大鼠PPAR-γ基因表达的影响

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目的:探讨连荔泻糖丹复方制剂对2型糖尿病(T2DM)大鼠过氧化物酶增殖受体-γ(PPAR-γ)基因表达的影响及其治疗T2DM机制。  方法:  1.选用雄性Wistar大鼠60只,体重为180~200g。基础饲料喂养一周后,测定空腹血糖,以血糖水平为指标随机分为四组:正常对照组(15只)、T2DM模型组(15只)、药物治疗组(15只)、阳性对照组(15只)。正常对照组:腹腔单次注射等体积枸橼酸钠缓冲液同时基础饲料喂养;其余三组大鼠高脂高糖饲料饲养同时大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30mg/kg,共12周;造模两周后,尾静脉采血测空腹血糖并同时测尿糖,血糖≥16.7mmol/L,尿糖+++以上者为T2DM大鼠模型造模成功;然后给与药物治疗。药物治疗组:灌胃连荔泻糖丹混悬液2g/(kg.d);阳性对照组:灌胃马来酸罗格列酮混悬液0.8mg/(kg.d);正常对照组和T2DM大鼠模型组每日上午灌胃等体积自来水1次/d。  2.第12周后检测各组大鼠血液中空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白含量(LDL-C);应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大网膜PPAR-γ的mRNA表达水平。  3.组间比较采用方差分析。  结果:实验过程中模型组因衰竭或出现合并症而死亡9只、药物治疗组死亡8只,阳性对照组死亡9只,正常对照组因操作死亡3只,最终进入结果分析药物治疗组、阳性对照组、模型组、正常对照组分别为7、6、6、12只。  1.体质量比较:药物治疗组和阳性对照组空腹体重明显高于模型组;各组T2DM大鼠到实验结束,体重明显低于正常组。  2.生化指标比较:(1) T2DM大鼠的FBG明显高于正常组,药物治疗组和阳性对照组与模型组比较 FBG有明显降低;(2)药物治疗组和阳性对照组TC降低比模型组明显,有统计学意义,模型组TC明显高于正常组;(3)药物治疗组和阳性对照组比模型组TG均降低;(4) HDL-C:药物治疗组明显高于正常对照组,药物治疗组对 HDL-C提高程度比阳性对照组更明显,有统计学意义;模型组和阳性对照组与正常组比较差异不显著,阳性对照组与模型组比较无差异;(5) LDL:正常组与模型组比较有显著差异,其他组间无差异。  3. PPAR-γ的mRNA表达:RT-PCR结果表明,药物治疗组与阳性对照组大鼠大网膜PPAR-γ的mRNA表达与模型组比较有明显提高,均有统计学意义,药物治疗组和阳性对照组两组之间比较无显著性差异。  结论:连荔泻糖丹对T2DM大鼠有降糖和调节血脂的作用,该作用发挥可能是上调实验性T2DM大鼠的PPAR-γ基因的mRNA表达来实现的。
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