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目的:探讨Th1/Th2/Th17/Th22/Tfh细胞及其相关细胞因子在MG发病中的作用,分析它们与MG病情严重程度、MG不同亚型的相关性,并进一步探究各类Th细胞之间的内在联系。方法:1.收集2015.1~2015.12就诊于吉林大学第一医院神经内科确诊为MG的门诊或住院的患者33例,所有患者入组前6个月内未接受任何免疫调节剂(包括糖皮质激素)治疗,无其他自身免疫性疾病。选取年龄、性别与MG患者相匹配的本院医务人员17名为对照组。使用美国重症肌无力协会的MG定量评分(the quantitative myasthenia gravis score,QMGs)评估MG患者的病情严重程度。采用Osserman分型对纳入研究的MG患者进行临床分型。根据MG患者胸腺CT扫描或胸腺病理结果,将MG患者分为胸腺正常组、胸腺增生组和胸腺瘤组。根据MG患者是否发生肌无力危象将MG患者分为危象组和非危象组。2.采用流式细胞术检测MG组和健康对照组外周血中Tfh细胞,应用Flow Jo7.6.1软件分别测定Tfh细胞亚群CXCR5+CD4+T、CD45RO+CXCR5+CD4+T、CD45RA+CXCR5+CD4+T、ICOS+CXCR5+CD4+T和PD-1+CXCR5+CD4+T细胞占CD4+T细胞的比例。3.采用流式液相多重蛋白定量(cell based assay,CBA)技术检测MG组及对照组血清中的IL-17A、IFN-γ、IL-4、IL-21。4.ELISA技术检测MG组及对照组血清中的IL-22。结果:1.共纳入MG患者33例,年龄范围21~72岁,女性15例,男性18例;Osserman分型IIa型13例,IIb型11例,III型8例,IV型1例;胸腺正常组8例,胸腺增生组10例,胸腺瘤组15例;危象组9例,非危象组24例。2.MG组外周血Tfh细胞亚群(CXCR5+CD4+T、CD45RO+CXCR5+CD4+T、ICOS+CXCR5+CD4+T和PD-1+CXCR5+CD4+T细胞)占CD4+T细胞的比例较对照组增高,且有统计学意义(P=0.040,P=0.018,P=0.035,P<0.001)。3.MG组血清IL-21、IL-17A、IFN-γ的含量较对照组增多,且有统计学意义(P=0.047,P=0.023,P=0.028);MG组血清IL-4的含量较对照组略有增多,IL-22含量较对照组略有减少,但均无统计学意义(P=0.183,P=0.626)。4.MG患者IIa型IL-4的含量较IIb型和III型增高,且均有统计学意义(P=0.028,P=0.044);IIb型MG患者IFN-γ/IL-4较IIa型增高,有统计学意义(P=0.040)。5.胸腺正常组、胸腺增生组、胸腺瘤组3组间Tfh细胞、IL-4、IL-17A、IFN-γ、IL-21、IL-22含量均无显著性差异(均P>0.05)。6.危象组IL-21/IL-4比值较非危象组增高,且有统计学意义(P=0.041)。危象组与非危象组MG患者Tfh细胞、IL-4、IL-17A、IFN-γ、IL-21、IL-22含量均无显著性差异(均P>0.05)。7.MG组IL-21、IL-4、IL-17A、IFN-γ、IL-22含量之间无显著相关性。8.MG组PD-1+CXCR5+CD4+T细胞的比例与QMGs正相关(r=0.405,P=0.019)。9.MG组IL-4含量与QMGs负相关(r=-0.393,P=0.024);IL-21、IL-17A、IFN-γ、IL-22含量与QMGs均无相关性。结论:1.ICOS+和PD-1+的循环Tfh细胞促进MG发病;2.Tfh细胞分泌的细胞因子IL-21促进MG发病,且IL-21/IL-4比值越高,越易发生危象;3.Th1分泌的IFN-γ促进MG发病,IFN-γ/IL-4比值越高,病情越重;4.Th2分泌的IL-4可能对MG有保护作用;5.Th17分泌的IL-17A促进MG发病。