卵巢癌由于具有易转移、容易发生耐药的特点,在现一线治疗方案（铂类药物和紫杉醇联用）的治疗下,仍易复发且复发后5年内生存率低于35%。虽然卵巢癌的发病率不如乳腺癌、宫颈癌高,但其病发死亡率却居妇科癌症的首位并呈现逐年增高的趋势。凋亡诱导因子（apoptosis-inducingfactor,AIF）是锚定于线粒体内外膜之间的一类黄素蛋白,具有两种功能。在细胞生理状态下,在线粒体上的AIF可催化NAD和Cyt c之间的电子传递;当细胞处于凋亡诱导下,AIF可以转运入细胞核发挥促细胞凋亡的作用。近年来,对于凋亡诱导下AIF转运入核发挥促肿瘤细胞凋亡功能已研究较多,但线粒体定位的AIF在癌症中的作用仍不清楚。我们在研究中发现AIF在卵巢癌病人、病程前后期之间有显著性的表达差异,并且与治疗后复发患者的生存率呈负相关,这提示AIF可能在卵巢癌的发生发展过程中发挥着重要作用。通过MTT实验、Transwell实验、划痕实验以及胞外基质胶降解实验,可以看到敲低AIF可显著抑制细胞的生长、侵袭迁移能力;反之,过表达AIF可以显著促进卵巢癌细胞的生长、侵袭迁移能力。而AIF促进卵巢癌细胞发生发展可能与其定位在线粒体中有关。因此,为探寻其的分子机制,我们在胞内过表达带标签的AIF,用Co-IP/LC-MS发现了 TRAP1、CHCHD4、OPA1等与AIF结合的蛋白。由于线粒体参与细胞的能量代谢,因此我们对A2780 shCtrl及shAIF的稳转株进行代谢组学分析,结果发现,敲低AIF明显改变细胞的代谢途径;进一步分析发现,磷酸肌酸的含量上调而合成肌酸的上游精氨酸含量则下调。结合Co-IP/LC-MS结果与相关文献,其机制可能为AIF与TRAP1的结合干扰了 TRAP1同MtCK的结合阻止MtCK被降解,来增强胞内肌酸/磷酸肌酸的转运来维持ATP水平,从而促进卵巢癌细胞的生长转移。而敲低AIF会使磷酸肌酸生成受限和精氨酸堆积。胞内ATP含量测定、细胞氧耗率、胞外泌酸率等实验都初步佐证了我们的想法。综上,本文首次揭示了 AIF在卵巢癌生长侵袭迁移过程中的促进作用,并阐明了相关的分子机制,AIF通过影响肌酸激酶的活性进而影响细胞内肌酸/磷酸肌酸-ADP/ATP供应的改变,从而促进卵巢癌生长、侵袭迁移。