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目的通过研究在自然衰老小鼠大脑皮层中及可溶性Aβ1-42介导的神经退行性改变中β-1,3-半乳糖基转移酶Ⅱ的变化,以及Notch信号通路中关键蛋白Notch1的变化,进一步阐明β-1,3-半乳糖基转移酶Ⅱ在神经退行性改变中的神经保护作用及其机制,为进一步探讨糖基转移酶对衰老及衰老相关的神经退行性疾病的预防、诊断及治疗提供理论基础。方法动物水平实验:随机选取24个月C57/BL6小鼠作为自然衰老模型鼠,3个月C57/BL6小鼠作为青年对照组。采用免疫组织化学染色法和Western Blotting方法检测β3Galt2蛋白、神经元树突标记性蛋白MAP2以及Notch信号通路中Notch1的表达水平。细胞水平实验:本实验选取培养17天的CD-1小鼠胚胎鼠大脑皮层细胞,将胎鼠皮层细胞随机分成六组:1、对照组(Ctrl);2、Aβ1-42组;3、β3Galt2c DNA组;4、Aβ1-42+β3Galt2 c DNA组;5、β3Galt2 si RNA组;6、Aβ1-42+β3Galt2si RNA组。首先,采用RT-PCR和免疫组织化学染色方法验证β3Galt2 c DNA及si RNA转染对β3Galt2基因及蛋白表达水平得影响。然后,应用免疫组织化学进一步个观察β3Galt2高表达以及低表达时神经元树突标记性蛋白MAP2、突触相关蛋白SNAP25及Notch1表达水平的变化。结果1、β-1,3-半乳糖基转移酶Ⅱ蛋白表达水平在老年小鼠大脑皮层中降低。2、Notch1表达水平在老年小鼠大脑皮层中降低。3、可溶性Aβ1-42处理降低大脑皮层细胞中β-1,3-galt2的基因和蛋白表达水平,同时也降低Notch1的表达。4、β-1,3-galt2过表达可以改善可溶性Aβ1-42对树突标记性蛋白MAP2及突触相关性蛋白SNAP25的影响。5、β-1,3-galt2过表达或低表达可以分别改善或加重可溶性Aβ1-42对Notch1的影响。结论1、β-1,3-半乳糖基转移酶Ⅱ在自然衰老及可溶性Aβ1-42介导的神经退行性改变中发挥重要作用。2、β-1,3-半乳糖基转移酶Ⅱ可能是通过Notch信号通路发挥其对神经退行性改变中的神经元保护作用。