目的:神经胶质瘤是中枢神经系统最高发、恶性程度最高的肿瘤,具有高度异质性和侵袭性,目前仍缺乏好的治疗手段,预后较差,寻找新的治疗靶点迫在眉睫。炎性微环境和不可控的生长被认为是多形性胶质母细胞瘤(GBM)最重要的两大特征。其中有意思的是炎性刺激已被证实能够促进神经胶质瘤生长,但是其中的潜在机制目前并不明确。本研究旨在探索肿瘤界明星基因EZH2是否介导了炎性微环境促进神经胶质瘤进展的作用并探讨其中的可能机制。方法:采用LPS+IFN-γ激活神经胶质瘤细胞来模拟晚期神经胶质瘤炎性微环境。利用CCK-8法、流式细胞技术、克隆形成实验检测神经胶质瘤细胞的细胞活性和增殖能力。通过q-PCR、蛋白质免疫印迹、免疫荧光及免疫组化染色等方法评估胶质瘤细胞中相关基因的mRNA和蛋白质表达水平。通过Co-IP和Chip实验法分别探索蛋白质-蛋白质间相互作用和蛋白质-DNA间相互作用。并通过构建裸鼠皮下异位及颅脑原位胶质瘤模型进行体内实验,运用EZH2和SP1抑制剂,分别评估EZH2及SP1对胶质瘤生长的影响。结果:炎性微环境促进神经胶质瘤细胞的增殖和细胞周期演进,抑制EZH2能够抑制这种促进作用。同时,炎性环境下神经胶质瘤细胞中的EZH2表达明显增加并且向细胞核转移,从而发挥其促进神经胶质瘤进展的作用。进一步的机制研究结果显示炎性刺激可以增加EZH2与转录因子SP1之间蛋白的相互结合,同时SP1可以直接结合到MCM3(微小染色体维持蛋白—一种肿瘤细胞增殖相关蛋白)的启动子区域并促进其表达。另外,我们证实EZH2可以正向调控SP1和MCM3的表达。在体实验结果证实抑制EZH2或SP1均可以抑制神经胶质瘤的生长。结论:炎性微环境下,EZH2在胶质瘤细胞中表达显著上调并通过EZH2/SP1/MCM3信号轴促进神经胶质瘤的生长,干扰EZH2/SP1/MCM3信号通路可以控制晚期神经胶质瘤的进展。