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目的:本研究基于超高效液相色谱-质谱(ultra-high performance liquid chromatography-mass spectrometry,UPLC-MS)联用的代谢组学研究平台探讨醋酸亮丙瑞林治疗卵巢子宫内膜异位囊肿(巧囊)的血浆代谢组学变化。方法:1.病例选择收集2017.11-2018.5于大连市妇幼保健院行腹腔镜保守性手术治疗并经病理证实为巧囊的患者26例,根据患者术后是否辅助使用醋酸亮丙瑞林(上海丽珠制药有限公司,国药准字H20093852),分为联合用药组(SG组,n=16)和单纯手术组(S组,n=10)。联合用药组患者于术后第1-5d,皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg,每隔28日注射1次,连续用药3个月。2.实验方法分别抽取联合用药组患者治疗结束后及单纯手术组患者术后3个月空腹静脉血液2ml,离心力3000r,离心5min,取上清液标记后保存至-80℃冰箱。实验前将标本取出,解冻并进行预处理,运用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱联(UPLC-Q Exactive)对两组患者血清样本进行检测,得到代谢谱图和原始数据文件。3.数据处理及模式识别将原始数据导入Thermo Fisher公司生产的compound discovery 2.1操作软件进行预处理,对获取的数据按80%原则去除缺失值,之后导入MetaboAnalyst4.0软件进行进行主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘法判别分析(Partial least squares discriminant analysis,PLS-DA),根据变量权重值(Variable important projection,VIP)结合T-test结果筛选差异代谢物。建立受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),比较ROC曲线下的面积(AUC)值找出具有区分价值较大的差异代谢物,进行差异代谢物代谢通路分析。结果:(1)本研究成功构建了正离子模式下巧囊患者联合用药组和单纯手术组PCA、PLS-DA模型,在PCA、PLS-DA模型中,两组能够明显分离。(2)在联合用药组和单纯手术组之间鉴定出了24种存在显著性差异的血清代谢物。与单纯手术组相比,联合用药组中尿嘧啶、N1-甲基-2-吡啶酮-5-羟基胺、丙二酰-谷氨酸、尿苷、瓜氨酸、LPC(18:0)、LPC(20:1)、LPC(20:2)、LPC(20:3)、LPC(16:0e)、LPE(20:4)、异戊酰肉碱、L-精氨酸、赖氨酸、L-犬尿氨酸、丝氨酸-缬氨酸二肽升高,蛋氨酸亚砜、L-异亮氨酸、L-丝氨酸、1-磷酸鞘氨醇、异亮氨酸脯氨酸二肽、SM(d36:1)、SM(d36:2)、L-苯丙氨酸降低。(3)经ROC曲线分析,发现7种代谢物具有较好的区分价值,分别为L-异亮氨酸、L-丝氨酸、蛋氨酸亚砜、SM(d36:1)、SM(d36:2)、异亮氨酸脯氨酸二肽、1-磷酸鞘氨醇。(4)巧囊患者联合用药组和单纯手术组的差异代谢物主要参与4条代谢途径,分别为:氨酰-tRNA生物合成、嘧啶代谢、精氨酸与脯氨酸代谢、鞘脂代谢。结论:基于HPLC-MS技术的代谢组学技术方法揭示了巧囊患者腹腔镜手术联合醋酸亮丙瑞林与单纯腹腔镜手术患者血浆代谢轮廓的详细信息,筛选并鉴定了24个差异代谢物,并筛选了7种具有中等以上区分价值的差异物质。通过代谢路径发现,联合用药组与单纯手术组差异代谢物主要参与4条代谢途径,分别为氨酰-tRNA生物合成、嘧啶代谢、精氨酸与脯氨酸代谢、鞘脂代谢。可能与醋酸亮丙瑞林参与拮抗子宫内膜内异症患者体内氧化应激反应有关。这些研究表明抗氧化应激药物有望成为治疗内异症的新药。