磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）在许多恶性肿瘤细胞中异常表达,已经成为慢性淋巴细胞白血病治疗的关键药物靶点。达比加群作为心血管治疗的里程碑式药物得到广泛关注,但存在一些缺陷,因此有必要对其进行结构修饰与合成研究。本论文第一部分针对37个新型喹唑啉酮类PI3Kδ抑制剂运用3D-QSAR,分子对接和分子动力学方法进行了系统的研究。构建了可靠的具有较好预测能力的3D-QSAR模型,分析色块图发现疏水场和静电场对活性影响较大。分子对接和药效团模型结果表明增强嘧啶环的2,4位与关键残基Glu826,Val828和Asp911的氢键作用,以及苯环3-位与Ser831,Asp832和Asn836的静电作用可以提高配体与蛋白的结合稳定性。最后设计了10个具有较好的预测活性和对接打分的新型PI3Kδ抑制剂（D1-D10）。并且分子动力学结果表明新设计的化合物与PI3Kδ蛋白有更好的结合亲和力。本论文第二部分采用计算机模拟方法研究了新型达比加群衍生物的构效关系及与受体的作用模式。利用分子对接筛选出比达比加群对接打分更高的化合物,对其中的14a-14c进行了合成,并对合成路线进行了优化。最后通过¹H NMR,¹³C NMR和HR-MS进行了结构表征。新设计的化合物可作为潜在的抗凝血酶抑制剂进行更深入的研究。本论文的研究成果对新型PI3Kδ抑制剂的研发提供重要的理论指导,并为新型达比加群衍生物的深入研究提供有利的参考。