特利加压素在脓毒性休克的应用时机研究

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目的:探讨特利加压素(terlipressin,TP)治疗脓毒性休克的有效性及安全性,观察不同时机使用TP对液体复苏及器官功能保护的差异,对比早期组、延迟组、对照组在去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)用量、乳酸清除率、心输出量指数(index of cardiac output,CI)、周围血管阻力指数(systemic vascular resistance index,SVRI)、血肌酐(serum creatinine, Scr)影响、急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)新发率、不良事件发生率及ICU病死率、28d死亡率的差异,为脓毒性休克的血流动力学治疗提供科学的依据。
  方法:选取2017年9月至2020年2月入住杭州师范大学附属医院重症医学科,符合纳入标准的脓毒性休克成年患者共75例,随机分为对照组(25例)、早期组(25例)和延迟组(25例)。三组患者入组后行进行脉搏指示连续心输出量(pulsel-indicated continuous cardiac output,PiCCO)监测,均按照脓毒性休克1小时集束化治疗。三组患者均在液体复苏基础上使用NE作为基础升压药,对照组患者不使用TP,早期组患者在确诊脓毒性休克0-6h内加用TP,延迟组患者7-24h内加用TP,观察三组患者48hNE用量,24h及48h乳酸清除率,48hCI、SVRI,7dScr,入组后AKI新发率,ICU病死率及28d病死率的差异。使用国际标准统计软件SPSS26.0(中文版)进行数据分析,P<0.05为差异有统计学意义。
  结果:
  1.对照组25例患者纳入观察;早期组21例患者纳入观察,退出4例;延迟组24例患者纳入观察,退出1例;共70例患者进入结果分析。
  2.48hNE用量:三组患者48h内使用NE量差异有统计学意义(F=20.554,P<0.001),两两对比差异有统计学意义,早期组NE用量最少,延迟组NE用量次之,对照组用量最多。
  3.24h乳酸清除率:三组研究对象的24h乳酸清除率不同(F=12.122,P=0.002),两两分析提示,使用TP两组均高于对照组,早期组高于延迟组。3.48h乳酸清除率:三组研究对象的48h乳酸清除率水平不同(F=7.158,P=0.035)。两两分析提示,使用TP两组均高于对照组,早期组和延迟组间差异无统计学意义。
  5.48hCI:三组研究对象的48hCI水平无统计学差异(F=0.748.,P=0.744)。
  6.48hSVRI:三组研究对象的48hSVRI水平不同(F=14.785,P<0.001)。两两分析提示,使用TP两组均高于对照组,早期组高于延迟组。
  7.Scr及AKI新发率:三组研究对象的7dScr水平不同(F=14.293,P<0.001)。两两分析提示,使用TP两组均低于对照组,早期组低于延迟组。三组患者AKI新发率上无明显差异(x2=0.194,P=0.929)。
  8.不良事件及预后情况:三组患者在不良事件发生率无明显差异(x2=0.254,P=0.880),ICU病死率无明显差异(x2=0.228,P=0.892),28d病死率无明显差异(x2=0.276,P=0.871)。
  结论:脓毒性休克单用NE进行升压治疗,会导致NE用量过大,对提高24h及48h乳酸清除率效果不佳,只能维持正常偏低的SVRI,无明显肾功能保护作用,因此,在治疗脓毒性休克过程中,建议联合使用TP。
  早期使用TP较延迟使用虽未能在脓毒性休克中的48h乳酸清除率、SVRI、CI、预后方面显示明显改善作用,但能减少NE的用量,能改善早期组织灌注,更好地保护肾脏功能,且不增加不良事件,值得临床推广。
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