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目的:检测信号转导与转录激活因子5(Signaltransducerandactivatoroftranscription5,STAT5)和B细胞淋巴瘤/白血病基因xL(B-cellLymphoma/Leukemiagenex1,Bcl-xL)在非小细胞肺癌(Non-SmallcelllungCancer,NSCLC)组织和正常肺组织中的表达水平。分别比较STAT5和Bcl-xL在NSCLC组织和正常肺组织中表达的差异性;分别分析STAT5和Bcl-xL在NSCLC中的表达与临床病理因素之间的关系,以及它们在NSCLC组织中表达的相关性;初步探讨STAT5和Bcl-xL的表达与NSCLC发生、恶性程度及侵袭转移的关系。
方法:利用免疫组织化学SABC法检测42例NSCLC组织和22例正常肺组织中STAT5蛋白和Bcl-xL蛋白的表达水平。NSCLC组织均为手术切除获得,术前未作任何放疗或化疗。标本组织经10%福尔马林固定,石蜡包埋,4μm厚连续切片,切片常规脱蜡水化后,高温抗原修复,3%H2O2阻断内源性过氧化物酶活性,并应用正常马血清封闭交叉反应。常规免疫组织化学技术SABC法操作,DAB显色,苏木素复染。已知阳性切片作阳性对照,正常马血清代替一抗作阴性对照。每个染色流程均设有对照以作为染色质量控制标准。以胞质或胞核内出现棕黄色颗粒为阳性细胞,按每张切片的阳性细胞比例及着色深浅划分一、+、++、+++四级,基本不着色或着色细胞少于5%为阴性(-),着色浅淡或着色细胞占5%~25%为弱阳性(+),着色适中或着色细胞占26%~50%为中度阳性(++),着色深或着色细胞大于50%为强阳性(+++)。
结果:(1)STAT5蛋白在NSCLC组织和正常肺组织中的阳性表达率分别为90.48%、4.55%,在NSCLC组织中的表达水平明显高于正常肺组织,二者比较有显著统计学意义(X2检验P<0.01);(2)Bcl-xL蛋白在NSCLC组织和正常肺组织中的阳性表达率分别为92.86%、9.09%,在NSCLC组织中的表达水平明显高于正常肺组织,二者比较有显著统计学意义(X2检验P<0.01);(3)STAT5蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的性别、年龄无关,与肿瘤大小、组织分化程度及TNM分期也无关,但与组织学类型有关,STAT5蛋白在腺癌组织中的表达强度明显高于鳞癌,有显著统计学意义(秩和检验P<0.01);(4)Bcl-xL蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的性别、年龄无关,与肿瘤大小、组织分化程度及TNM分期也无关,但与组织学类型有关,Bcl-xL蛋白在腺癌组织中的表达强度高于鳞癌,有统计学意义(秩和检验P<0.05);(5)STAT5蛋白和Bcl-xL蛋白在NSCLC组织中的表达呈显著正相关(Spearman等级相关分析,r=0.464,P<0.01)。
结论:(1)STAT5蛋白在NSCLC组织中的表达水平明显高于正常肺组织,提示STAT5的过度表达可能在NSCLC的发病机制中发挥重要作用;(2)Bcl-xL蛋白在NSCLC组织中的表达水平明显高于正常肺组织,提示Bcl-xL的过度表达可能在NSCLC的发病机制中发挥重要作用;(3)STAT5蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的性别、年龄无关,与肿瘤大小、组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移也无关,而与组织学类型有关,在腺癌组织中的表达强度明显高于鳞癌,这可能与腺癌比鳞癌的恶性程度高有关系。(4)Bcl-xL蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的性别、年龄无关,与肿瘤大小、组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移也无关,而与组织学类型有关,在腺癌组织中的表达强度明显高于鳞癌,这可能与腺癌比鳞癌的恶性程度高有关系。(5)STAT5蛋白和Bcl-xL蛋白在NSCLC组织中的表达呈显著正相关,表明两者的信号转导途径可能存在着一定的内在联系。Bcl-xL作为STAT5信号转导途径的下游靶基因,其表达水平可能是由STAT5直接调控从而发挥抑制凋亡的作用。由此可望寻找到NSCLC新的诊断方法和治疗靶点。