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【目的与意义】多西酚氧化酶（PPO）是一个与肿瘤细胞增殖和磷酸化有关的新癌基因，在多种腺癌中高度表达，PPO的发现为腺癌的诊断及治疗提供了新的思路与研究方向。血管内皮生长因子（VEGF）具有极强的特异性，与VEGFR结合后会促发多种信号转导，刺激肿瘤新生血管及淋巴管的形成，为癌细胞的发生、发展及转移提供血液支持。As2O3能有效抑制肿瘤细胞VEGF及PPO的活性，从而抑制癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡。本实验通过观察不同浓度As2O3、VC及两药联合对体外培养的人肺腺癌A549细胞的生长、增殖的抑制、细胞周期及凋亡的影响，初步探讨两药作用于人肺腺癌A549细胞的相关机制，为肺癌的诊断及治疗提供新的方法与思路。【方法】常规传代培养人肺腺癌A549细胞于一定条件（饱和湿度、37℃、5%CO2）的培养箱中。取对数期的细胞进行试验。按照试验分组对细胞进行不同的药物及浓度干预，采取四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测不同分组的吸光度值（OD值），计算出生长抑制率。并于显微镜下观察药物对细胞形态学的影响。流式细胞仪检测细胞周期与凋亡率。免疫组化法检测As2O3及VC对肺腺癌A549细胞作用后PPO及VEGF的表达情况。【结果】1. As2O3能够抑制A549细胞的增殖，并有一定的时间依赖性、浓度依赖性。As2O3为1μmol/L时，培养48h与72h后抑制率相比P﹤0.05，余组之间及与对照组相比P﹤0.01，有显著性差异。VC对肺腺癌A549细胞有一定的增殖抑制作用，小剂量（100-400μg/mL）对A549细胞的生长抑制作用并不显著，VC为100μg/mL时，对A549细胞无时间依赖性（P＞0.05），无统计学差异。VC浓度为800-1600μg/mL时，对A549细胞有显著的生长抑制作用并具有明显的时间及浓度依赖性。As2O3组各浓度联合VC（400μg/mL）对目标细胞也具有显著的增殖抑制作用，并有时效及量效的关系，各组间比较具有统计学意义，P﹤0.01，且联合用药组对目标细胞的抑制作用明显大于单独用药时的抑制作用。2. As2O3（2μmol/L）使人肺腺癌细胞阻滞于G2/M期，VC（400μg/mL）作用目标细胞48h后，出现G0/G1期阻滞，与对照组比较，P＜0.01，有统计学差异。联合组诱导凋亡所占比例大于单独用药组，且As2O3凋亡率大于VC组，联合后G2/M、G0/G1期细胞均多于对照组。其中VC（400μg/mL）作用目标细胞48h后，与对照组相比，凋亡率有所增高，但幅度很低，P＜0.05；联合组G2/M期细胞比例与As2O3组G2/M期细胞比例相比，P＞0.05，无显著性差异。3.As2O3（2μmol/L）作用于A549细胞48h后，PPO基因及VEGF蛋白均有明显的下降（P＜0.0083）。VC（400μg/mL）作用于A549细胞48h后，VEGF蛋白也明显下降（P＜0.0083），而PPO基因与对照组相比，几乎无差异，P＞0.0083。两者联合对目标细胞作用48h后PPO及VEGF下调幅度更明显，联合用药组与单独用药组相比差异具有统计学意义，而As2O3对PPO的影响与联合组相比无明显差别，P＞0.0083。【结论】As2O3、VC作用于人肺腺癌A549细胞，在一定时间下，一定浓度内均可抑制其增殖、诱导其凋亡，并呈现剂量及时间依赖性，联合用药抑制率大于As2O3组及VC组。As2O3通过将目标细胞阻滞在G2/M期来诱导A549细胞凋亡，VC诱导细胞凋亡是将细胞阻滞于G0/G1期。As2O3可通过下调VEGF及PPO基因来抑制肿瘤的生长，VC抗肿瘤的机制可能为下调VEGF而抑制肿瘤血管的形成，从而达到治疗癌症的效果。