Eag1钾通道在子宫颈癌中的表达及其阻断剂的放疗增敏作用

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目的:探讨Eag1钾离子通道、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)在不同病变宫颈组织中的表达以及这三者与子宫颈鳞癌的组织分化程度、临床分期、放射治疗和淋巴结转移的关系,并研究Eag1、HIF-1α和VEGF之间的相关性,为宫颈鳞癌患者的病情及预后寻找新的预测指标;同时观察钾通道阻断剂(4-AP)对Hela细胞直线加速器照射的影响,为提高子宫颈鳞癌患者放疗效果提供理论依据。方法:1.采用免疫组化方法(S-P法)检测人不同病变宫颈组织中Eag1、HIF-1-α及VEGF表达。2.采用MTT和流式细胞仪检测不同浓度4-氨基吡啶(4-AP)及不同放射剂量对宫颈癌Hela细胞增殖抑制率、凋亡率的影响。结果:1.宫颈鳞癌组织内Eag1、HIF-1α与VEGF蛋白的表达明显高于宫颈上皮内瘤变组和宫颈慢性炎症组(P<0.01);非角化型宫颈鳞癌组织中Eag1、HIF-1α与VEGF的表达高于角化型宫颈鳞癌(均为P<0.05);IIb及以上期宫颈癌组织中Eag1、HIF-1α与VEGF表达高于I-IIa期((均为P<0.05);在发生淋巴结转移的宫颈鳞癌组织中三者的表达高于无淋巴结转移组(均为P<0.05);放疗前三者的表达高于放疗后(均为P<0.05);Eag1、HIF-1α与VEGF三种蛋白在宫颈鳞癌组织表达呈正相关((均为P<0.05)。2.随钾通道阻断剂4-AP浓度的增加,Hela细胞的增殖抑制率和凋亡率增高;随放射剂量的增加,Hela细胞的增殖抑制率和凋亡率增高;联合组(放射+4-AP)增殖抑制率和凋亡率高于单纯4-AP组和单纯放射组;Hela细胞的增殖抑制率、凋亡率与钾通道阻断剂4-AP浓度及放射剂量呈正相关。结论:1.Eag1、HIF-1α与VEGF三种蛋白表达与子宫颈鳞癌的临床分期、分化程度、有无淋巴结转移密切相关;三者的表达均随临床分期升高、分化程度的降低而增加,在发生转移的癌组织中表达增加,而放射治疗后三者的表达下降;宫颈癌组织中Eag1、HIF-1α、VEGF三者之间的表达呈正相关。Eag1、HIF-1α和VEGF蛋白在宫颈鳞癌的发展过程中发挥重要作用,可以做为宫颈鳞癌的病情预测指标。2.钾通道阻断剂4-AP能显著增加放射对Hela细胞的增殖抑制率和凋亡率,增强放疗效果,这将为中晚期子宫颈鳞癌的放疗增敏研究提供新的思路。
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