小鼠皮下人乳腺癌移植瘤模型的建立及应用

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人类肿瘤动物模型是抗肿瘤药物药效学研究的重要手段。尽管裸鼠和SCID鼠是异种移植性动物模型中最常用的实验动物,可用于抗肿瘤药物的筛选与开发,但不适合肿瘤疫苗的研究。肿瘤疫苗主要通过增强机体的主动免疫达到治疗肿瘤目的。因此,对于肿瘤疫苗研究,必须建立免疫功能正常的肿瘤模型。MUC1是粘蛋白家族成员,是肿瘤疫苗研究的理想靶分子。MUC1-MBP是本研究组通过基因工程技术制备的融合蛋白,能特异性诱导小鼠细胞免疫应答和体液免疫应答,抑制小鼠Lewis肺癌的生长,但其对人乳腺癌的作用还不清楚。本研究利用ICR小鼠建立人类乳腺癌皮下移植瘤模型,利用该模型初步探讨MUC1-MBP抗人乳腺癌作用。研究采用ICR小鼠,先经X射线和免疫抑制剂处理后使其暂时处于免疫抑制状态,然后皮下注入人类乳腺癌细胞;通过解剖观察、HE染色和免疫组织化学染色对人乳腺癌组织进行鉴定;筛选5 Gy X射线照射,每只ICR鼠皮下注射乳腺癌MCF-7细胞3 X 10~6,FTY-720灌胃4-6天为最佳实验条件,成功建立小鼠皮下人乳腺癌移植瘤动物模型。采用Amylose Resin亲和层析获得纯化的MUC1-MBP及MBP蛋白。利用已经建立的乳腺癌动物模型,观察MUC1-MBP和MBP抗乳腺癌作用。结果显示MUC1-MBP和MBP蛋白免疫对人乳腺癌的预防和治疗均具有明显的作用,MUC1-MBP比MBP抗肿瘤作用显著。本研究建立的肿瘤模型方法简便,成瘤率高,死亡率低,可用于观察肿瘤疫苗的抗肿瘤活性,为肿瘤免疫治疗研究提供新的研究工具。
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