论文部分内容阅读
再发性腹痛(recurrent abdominal pain，RAP)是常见的儿童胃肠道疾病，也是儿童消化病门诊数量最多的疾病之一，因缺乏有效的诊治方法，影响患儿的生长发育及身心健康，其发病机制错综复杂，内脏高敏感(visceralhypersensitivity，VH)是RAP的重要病理生理改变之一。近年来流行病学调查研究显示，RAP症状常始于某次急性感染性疾病以后，临床上大约22％的RAP患儿之前曾患过急性胃肠炎，因此炎症后内脏敏感性升高逐渐被人们认识。有研究发现由初级传入神经纤维支配的胃肠道增敏可以引起内脏高敏，但中枢神经元可塑性的改变也同样促进了内脏高敏的形成。NMDA受体是中枢神经系统中兴奋性谷氨酸受体的一种类型，属于离子型谷氨酸受体(ionotropic glutamatereceptors，iGluRs)，参与并调控内脏伤害性信息的传递，但它们在肠道炎症后内脏高敏感中的作用尚不十分明确。研究目的：本研究使用芥子油结直肠灌注建立幼鼠肠炎症后内脏高敏感模型，分析肠道炎症对中枢NMDA受体发育的影响，并进而探讨NMDA受体发育异常与肠道炎症后内脏高敏感的关系。研究方法：以芥子油结直肠灌注建立幼鼠肠炎症后内脏高敏感模型，并分别于生后第8、15、22、36天取大脑中枢前扣带回(anteriorcingulate cortex，ACC)区域组织，应用免疫荧光法采集不同时间节点NMDA受体的亚基NR2A和NR2B的免疫荧光图片，以IOD值反映受体亚基量的变化；以免疫印迹(Western Blot)的方法检测不同时间节点ACC处的NMDA受体的亚基NR2A和NR2B，以灰度值反映受体亚基量的变化。结果：芥子油结直肠灌注诱导幼鼠形成炎症后内脏高敏感，实验组与对照组大鼠结肠组织经HE染色，均未见明确病理学改变；免疫荧光结果显示实验组大鼠的大脑ACC处NR2A、NR2B均较对照组升高，实验组NR2A/NR2B值较对照组降低(P<0.05)。Western blot结果也显示实验组大鼠的大脑ACC处NR2A、NR2B较对照组升高，但NR2A/NR2B值较对照组降低(P<0.05)。结论：使用芥子油结直肠灌注可以建立幼鼠肠道炎症后内脏高敏感模型，大脑ACC处NR2A、NR2B及NR2A/NR2B值发生了变化，这表明肠道炎症后ACC处NMDA受体亚基发育异常在炎症后内脏高敏感的中发挥了一定的作用。