论文部分内容阅读
背景与目的食管癌是世界一些国家和地区的常见的恶性肿瘤。在中东、非洲、亚洲、部分欧洲地区,食管癌的发生以食管鳞状上皮癌居多,而以中国北方、南非土耳其、伊朗发生率最高,在美国,黑人食管鳞癌的发生率是白人的5倍,占美国黑人食管癌的83%。导致食管癌发生的病因尚不明确,但众所周知,与人口差异、个体差异、细胞水平有关,包括种族、社会经济学地位、饮食中缺乏新鲜的蔬菜和水果、贲门失迟缓症、系统硬化病、食管狭窄、头、颈或肺部肿瘤的存在,在中国食管癌发生的危险因子相似,但还包括饮食中亚硝酸盐的摄入、真菌的污染、食物中缺乏硒、锌、维生素A和C,咸肉和热饮料的过多摄入。食管癌发生的分子水平也有了一定发展,包括抑癌基因的失活,在大多数情况下这些功能的缺失由杂合性缺失引起,也有一部分通过甲基化的改变,抑制凋亡或阻断细胞周期的基因突变,特别是细胞周期蛋白D1和E,在食管癌中总是上调,但具体机制尚不十分清楚,因此研究食管癌中的基因异常表达与预后具有重要意义。既往研究显示Galectin-9广泛分布于人体组织的胰岛细胞、肝脏、肺脏、胃、脑、乳腺、子宫、扁桃体和多种免疫细胞,同时,在人类血清中也存在Galectin-9的天然抗体。Galectin-9是一种细胞质蛋白,靶向分泌到细胞质和细胞核中,与细胞质和细胞核中的蛋白相互作用,传导细胞信号。Galectin-9诱导嗜酸性粒细胞聚集和活化,调节免疫和炎症反应,引导肿瘤细胞逃避免疫监视,同时在介导细胞增殖、分化、成熟、凋亡及细胞粘附、聚集和肿瘤转移方面发挥重要作用。MMP-2与肿瘤的关系众所周知,但MMP-2与Galectin-9之间的关系研究相对较少。我们已经发现galectin-7可促进mmp-9的表达,从而促使肿瘤发生,虽然Galectin-7的配体的特点还不知道,我们可以设想,其他半乳糖凝集素也可以诱导MMP基因的。今后对Galectins功能的研究是必要的,因为MMP家族与galectins家族关系密切,并且被Galectins调节蛋白激活。本研究应用免疫组化方法探讨Galectin-9和MMP-2在食管鳞癌中的表达及其与临床病理、预后的关系。材料与方法1.组织标本：建立组织芯片的63例标本均来源于河南省肿瘤医院胸外科2005年11月～2008年2月食管鳞癌手术患者,所有标本均包括癌组织及配对癌旁组织(距切缘>5cm),所有标本中仅6例肿瘤<3cm。2.试验方法：制备组织芯片,应用免疫组化SP法检测Galectin-9和MMP-2蛋白在63例食管鳞癌及其配对的癌旁正常食管粘膜组织中的表达,分析Galectin-9和MMP-2蛋白与临床病理和预后的关系。结果Galectin-9蛋白在食管鳞癌和癌旁食管粘膜中的阳性表达率分别为60.3%和89.3%(P<0.001),其表达与患者预后和肿瘤的分化程度有关(P=0.001),阳性表达者生存期更长(P=0.013),并且是预后重要影响因子(P=0.029, RR=0.559); MMP-2蛋白在食管鳞癌和癌旁正常食管粘膜中的阳性表达率分别为65.12%和35.70%(P=0.001),其表达状况与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、患者预后有关,阳性表达者生存期较短(P=0.036)。Galectin-9蛋白表达阴性,MMP-2蛋白表达阳性患者预后差。而Galectin-9蛋白表达阳性,MMP-2蛋白表达阴性患者预后较好。结论glectin-9在食管鳞癌中表达降低,MMP-2在食管鳞癌中高表达,两者可联合判断食管癌预后,并且Galectin-9是食管鳞癌预后重要影响因子