载氧药物的冷冻干燥和冻干品的保存稳定性

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聚合胎盘血红蛋白载氧溶液(pyridoxalated placental polyhemoglobin p.p-polypHb)能携氧、放氧,可用于抗休克,离体器官保存,作肿瘤化疗增敏剂,改善微循环等。但这类溶液不稳定,保存过程中伴随着高铁血红蛋白(Methemoglobin MetHb)含量增加,同时观察到分子量改变。本课题采用蔗糖作保护剂,对制品溶液冷冻干燥,期望提高它的稳定性。主要内容包括以下3部分:①采用蔗糖作保护剂,对纯化胎盘血红蛋白(placental hemoglobin pHb)溶液冷冻干燥。②在pHb试验的基础上,对p.p-polypHb溶液冷冻干燥。③p.p-polypHb冻干品(试验组B、C)在室温、冰箱下保存3个月,考察其稳定性。冷冻干燥的结果表明:当蔗糖/蛋白质的重量比率为0.5时,冻干后MetHb无明显增加;制品的其它指标如UV光谱,SDS-PAGE,HPLC无显著改变。保存试验的结果如下:冰箱下保存3个月,试验组B、C的MetHb含量没有上升;室温下保存3个月,B组的MetHb含量超过15%,C组的MetHb含量为6%,制品的其它指标无显著改变。
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