HTK液对体外循环中未成熟心肌保护作用的研究

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目的:良好的心肌保护措施是降低体外循环术后并发症和死亡率的重要因素之一,对于未成熟心肌尤为突出。未成熟心肌在结构、功能、代谢等方面不同于成熟心肌,一些对成熟心肌有良好保护作用的心脏停搏液是否适于未成熟心肌值得探讨。目前组氨酸-色氨酸-酮戊二酸(Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate,HTK)停搏液在国外已广泛应用于各种器官移植中的器官保存和心脏直视手术的心肌保护中,而国内仍以传统的St.Thomas’Ⅱ(STH)冷晶体停搏液为主。本实验将HTK液和STH液应用于婴幼儿法洛氏四联症根治手术中,观察两者在心脏直视手术中对未成熟心肌的保护作用,从而探讨长时间停搏下适合于未成熟心肌的保护方法,为完善婴幼儿围手术期的心肌保护提供实验依据。方法:1实验对象及分组:20例年龄7~38月,体重8.0~13.0kg的法洛氏四联症患儿,轮流进入HTK液组(A组)和STH液组(B组),每组10人。2手术方法:麻醉成功,常规建立体外循环,主动脉钳夹后,按照实验设计,两组分别灌注心肌保护液:A组:经主动脉根部靠重力作用一次性低压灌注HTK液(8℃~10℃), 40ml/(kg·次),持续6~8min。B组:经主动脉根部加压灌注STH液(4℃),首次剂量为15ml/kg,然后每30分钟输注8ml/kg,直至主动脉开放。两组体外循环方法无异。术中切开右室流出道(约2cm)、主肺动脉至左右肺动脉分叉处,剪断、剪除右室肥厚肌束。以与室间隔缺损大小吻合的涤纶补片连续缝合修补缺损,然后将剪下的心包组织片(用0.6%戊二醛溶液固定)连续缝合于右室流出道及主肺动脉切口处,依体表面积扩大右室流出道及肺动脉。开放循环,行平衡超滤。超滤结束后停机拔管,彻底止血,分别留置纵隔、心包引流管各一根,逐层关胸,手术完毕。术后患儿转入重症监护室(ICU),密切观察一般情况及重要脏器功能;给予呼吸机辅助呼吸,泵点血管活性药物以维持心率血压平稳,静点头孢类抗生素预防感染,严格限制入量等治疗。3术中及术后观测指标3.1临床观察指标:体外循环时间(min);主动脉阻断时间(min);主动脉开放后心脏自动复跳率(%);主动脉开放后窦性心律恢复时间(min);术后24h内正性肌力药物(多巴胺和肾上腺素)用量(μg/kg/min);术后呼吸机辅助时间(h);术后24h内心律失常(包括频发房性早搏、Ⅱ°以上房室传导阻滞、室性早搏、室颤)发生率(%)。3.2标本采集方法及实验室检测指标:于各时间点经颈内静脉抽取血液标本,并在标本采集后两小时内进行离心处理(3000转/min,8分钟),提取血浆0.3~0.5ml,并置于-25℃冰箱内保存。3.2.1麻醉诱导后采集术前血液样本2ml;3.2.2主动脉开放后2h和6h,分别采集血液样本2ml,检测血浆心脏脂肪酸结合蛋白(HFABP)含量;3.2.3主动脉开放后12h,24h,48h和7d,分别采集血液样本2ml,检测血浆肌酸激酶(CK),肌酸激酶同工酶(CK-MB),乳酸脱氢酶(LDH),肌钙蛋白I(cTnI)的含量。4统计学处理本研究所有数据均采用SAS V6.12统计分析软件进行分析,计量资料测量值以均数±标准差(x±s)表示,对其进行两样本均数比较的t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用Fisher’s确切概率法检验。P<0.05,表示有统计学差异。结果:1术中及术后观察结果A、B两组的体外循环时间及主动脉阻断时间进行组间比较,无统计学差异(P > 0.05);血液复灌(主动脉开放)后,A组全部自动复跳,B组2例发生室颤,分别给予电除颤1次、2次后转为自主心率,组间无统计学差异(P > 0.05);心脏自动复跳时间,两组间有统计学差异(P < 0.05),A组心脏自动复跳时间短于B组;24小时正性肌力药物,两组多巴胺用量无统计学差异(P > 0.05),肾上腺素用量A组少于B组,有统计学差异(P < 0.05);术后呼吸机辅助时间,两组间无统计学差异(P > 0.05);术后A组中1例发生一过性室性早搏,B组1例发生一过性室性早搏,1例发生频发性房性早搏,两组术后心律失常发生率无统计学差异(P > 0.05)。2血液样本实验室检测结果2.1血浆HFABP含量: A、B两组术前比较无统计学差异(P > 0.05);复灌后2h和6h组间比较均有统计学差异(P < 0.05)。2.2血浆CK、CK-MB、cTnI含量: A、B两组术前比较无统计学差异(P > 0.05);复灌后12h,24 h,48 h组间比较均有统计学差异(P < 0.05);复灌后7d无统计学差异(P > 0.05)。2.3血浆LDH含量: A、B两组术前及复灌后各时间点均无统计学差异(P > 0.05)。结论:1在主动脉阻断期间,一次性灌注HTK液后,心脏停搏效果较为满意,可维持心脏长时间无心电活动,同时HTK液克服了传统冷晶体停搏液需反复灌注的缺点。因此,HTK液与传统冷晶体停搏液相比,更适用于病情复杂、手术时间长的心脏直视手术的心肌保护中。2 HTK液组的术后心脏自动复跳时间和血管活性药用量明显少于STH液组,其它各项临床观察指标也好于STH液组。因此,HTK液与传统冷晶体停搏液相比,更有利于术后患儿心功能的恢复。3术后HTK液组的血浆HFABP、CK、CK-MB和cTnI含量明显少于STH液组,说明HTK液可减轻心脏手术后的心肌缺血-再灌注损伤。因此,HTK液与传统冷晶体停搏液相比,对未成熟心肌的心肌保护效果更好。
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