血清和尿液转铁蛋白水平与糖尿病肾病关系的研究

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目的探讨血清和尿液转铁蛋白(Tf)水平与糖尿病肾病(DN))的关系,为临床上DN的诊治探索新的生物学标记物。方法(1)选择兰州大学第一医院内分泌科2019年10月-2020年12月收治的170名2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象,同时选取我院体检中心选取30名健康体检人员作为对照组(HC)。根据DN的严重程度,T2DM患者分为正常蛋白尿组(NO)、微量蛋白尿组(MI)、大量蛋白尿组(MA)、肾功能不全组(RI),比较各组患者血清Tf水平的差异;Pearson相关性分析和logistic回归分析血清Tf水平的影响因素。(2)在Pub Med、Embase、Web of science、Cochrane、CBM、CNKI和万方数据库中检索建库以来至2021年10月前发表的所有关于血清Tf水平与DN关系,或者尿液Tf在DN患者中诊断价值的相关文献,采用Meta-disc 1.4及Stata14.0软件通过Meta分析评估血清Tf水平与DN的相关性,以及尿液Tf水平对DN的诊断价值。结果(1)T2DM合并NO组(2.32±0.26)g/L、MI组(2.13±0.32)g/L、MA组(1.93±0.31)g/L及RI组(1.74±0.33)g/L血清Tf水平均显著低于HC组(2.64±0.39)g/L(p均<0.05)。T2DM合并MI组血清Tf水平显著低于NO组(P<0.05)。T2DM合并MA组、RI血清Tf水平显著低于MI组(p均<0.05)。(2)根据e GFR水平将研究对象水平4组,其中滤过功能轻度降低组(e GFR=60-89ml/min/1.73m~2)、中重度降低组(e GFR≤60ml/min/1.73m~2)的血清Tf水平[(2.06±0.34)g/L和(1.82±0.41)g/L]显著低于滤过功能正常组(e GFR=90~120ml/min/1.73m~2)的Tf水平[(2.25±0.34)g/L,p均<0.05]。(3)T2DM患者血清Tf水平与UAER、血肌酐水平负相关[r=-0.479,p<0.001;r=-0.249,p=0.001];与e GFR水平正相关(r=0.317,p<0.001)。多元回归分析提示血清Tf水平与UAER独立负相关(B=-0.001,p<0.001)。有序logistic回归分析表明,血清Tf水平是T2DM患者DN严重程度的独立保护因素(OR=0.029,P<0.001)。(4)共纳入9篇关于血清Tf水平与T2DM患者DN关系的相关文献,meta分析结果表明,T2DM合并微量蛋白尿组血清Tf水平低于正常蛋白尿组[SMD=-0.61,95%CI(-0.99,-0.23),P<0.05];大量蛋白尿组血清Tf水平低于微量蛋白尿组[SMD=-0.76,95%CI(-1.05,-0.47),P<0.05]、正常蛋白尿组[SMD=-1.36;95%CI(-1.76,-0.95),P<0.05]。(5)共纳入9篇关于尿液Tf水平对DN诊断价值的相关文献,meta分析显示合并的敏感度为0.81,95%CI(0.71,0.88);特异度为0.89,95%CI(0.85,0.92);PLR为7.31,95%CI(5.28,10.12);NLR为0.22,95%CI(0.14,0.33);DOR为33.59,95%CI(17.43,64.74);AUC为0.92,95%CI(0.89,0.94)。结论T2DM患者血清Tf水平随着DN严重程度的增加而逐渐降低;血清Tf水平与尿白蛋白水平显著负相关;血清Tf是糖尿病患者DN发生的保护因素。血清和尿液Tf水平对于DN的诊断和治疗监测具有重要的临床价值。
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