脊髓损伤治疗的实验研究一直是神经科及骨科的研究热点。脊髓原发损伤取决于致伤暴力大小和脊髓移位程度,而骨块、韧带的移位及椎管内血肿则造成脊髓持续受压,进而加重脊髓继发损伤。目前的研究表明,由继发损伤造成的脊髓损害远远超过了机械形变造成的损伤,及时有效地解除脊髓压迫可以减轻继发损伤,对于保护神经功能有重要作用。但是目前脊髓压迫时间与神经功能损伤的关系尚不明了,何时为手术最佳时期仍无一致意见。随着基础科学研究的不断深入,人们认识到治疗的效果依赖于对神经元的保护作用和促进轴突的再生。给予外源性神经营养因子能够保护神经元、促进轴突的再生。但由于外源性神经营养因子相对分子质量较大,不能透过血脑屏障,且半衰期短一直无法应用于临床。基因治疗SCI 是一种新型的治疗方法,通过转基因技术可使被转染的细胞不断分泌所需营养因子,保护神经元、促进轴突再生和神经功能恢复,能起到长期的效果。在目前已知的神经营养因子中,GDNF 是活性最强的运动神经营养因子。而作为基因转染的载体,腺病毒载体具有制备方便、宿主范围广、转染效率高的优势,是目前认为较为理想的基因转染载体。在继往实验中,应用于脊髓损伤的脊髓实质内微注射液体量从0.5ul 到6ul 大小不等,注射液体量的大小及注射后是否会加重脊髓损伤并无理论依据。基于此本课题通过观察损伤后脊髓病理改变、脊髓灰质血流量、躯体感觉诱发电位及运动功能的变化,探讨组织压迫时间与脊髓损伤程度及神经功能恢复的关系。并通过向脊髓实质内注射不同液体量来观察注射量大小对脊髓神经功能的影响,探寻适用于脊髓损伤基因治疗的安全注射量。进而采用安全量的腺病毒介导的胶质细胞源性神经营养因子体内转染治疗中度脊髓损伤,观察其对神经功能恢复的影响,为临床最终应用重组腺病毒治疗脊髓损损伤奠定基础。1 脊髓压迫时间与损伤程度的相关性研究