基于阿昔洛韦超分子水凝胶体系的构建、结构与自组装行为及其性能的研究

来源 :长春中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yulequ
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目的:本论文以阿昔洛韦为构建分子基元,通过分子设计使其分子与四种药物分子进行基于氢键的超分子自组装,并获得稳定适于经皮给药的超分子纳米水凝胶体系,研究了阿昔洛韦超分子水凝胶体系的结构与自组装行为及其性能之间的关系。在获得稳定的超分子水凝胶体系的基础上,拓展阿昔洛韦及其衍生物在自组装材料方向的应用,并且通过研究阿昔洛韦超分子水凝胶的自组装行为,完善阿昔洛韦超分子水凝胶体系的自组装理论。方法:通过改变阿昔洛韦与四种不同药物分子的摩尔比制备不同配比的阿昔洛韦超分子复合物水凝胶,考察其进行自组装行为所需条件,确定加热时间和加热温度;对获得的水凝胶进行温度和酸碱度稳定性考察;通过核磁共振氢谱(~1H NMR),扫描电子显微镜(SEM),傅立叶变换红外光谱(FT-IR)和广角X射线衍射(WAXD)确定阿昔洛韦超分子水凝胶的超分子微观结构,研究其自组装行为,确定阿昔洛韦与B、G、H、I四种药物分子的自组装机理;将获得的水凝胶体系进行生物安全性实验,验证水凝胶体系的生物相容性。结果:1.获得AB,AG,AH,AI四种稳定形成的水凝胶体系,摩尔比例如下:A:B=1:1,1:2,2:1,3:1;A:G=1:1,1:2,1:3,2:1,3:1;A:H=2:1,3:1;A:I=1:1,1:2,1:3,2:1,3:1。不同配比的阿昔洛韦超分子水凝胶的临界凝胶浓度介于0.03-0.14mol/L之间。2.阿昔洛韦水凝胶稳定性研究表明:通过测定其不同比例的熔变温度,发现同一比例下随着浓度的升高,熔变温度也逐渐升高,然后温度变化逐渐趋于平稳;与阿昔洛韦进行自组装的药物浓度会影响熔变温度,在一定范围内浓度的增加水凝胶因子间的相互作用力也随之增加。水凝胶的酸碱稳定性表明不同的水凝胶体系耐酸碱能力不同。除AH水凝胶体系外,其他三个体系均适合经皮给药pH条件,其中AG水凝胶体系表现为稳定性最好。3.SEM结果表明,不同水凝胶体系内部聚集有序程度不同,由于药物分子及其比例不同,微观结构表现出多种形貌,如棒状、片状、网状、纤维状等结构。这些结构跟超分子自组装的一级结构有密切的关系。4.FT-IR光谱证实阿昔洛韦分子与四种药物分子分别发生基于-C=O…HN-之间的分子间氢键结合。对AB、AG体系进行WAXD检测,所得图谱衍射图样彼此完全不同,证实所构成的超分子水凝胶之间存在不同的自组装模式;AB、AG两种超分子水凝胶的~1H NMR图谱中的化学位移不同表明氢键是分子之间发生自组装的驱动力。5.豚鼠皮肤实验证明阿昔洛韦超分子水凝胶生物安全性良好,没有皮肤刺激性和致敏性。结论:阿昔洛韦与嘧啶环衍生物(B)、吡啶环衍生物(G)、核苷类似物(H)、含氯嘧啶环衍生物(I)在水中均可以发生基于氢键驱动的自组装行为,形成安全稳定的阿昔洛韦超分子水凝胶体系,为阿昔洛韦开发纳米透皮凝胶制剂提供了理论依据,为未来药物材料的开发提供可能性,具有重要的意义。
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