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目的:探讨思密达(Smecta)对百草枯(Paraquat,PQ)中毒大鼠血浆浓度的影响及其对肺、胃、空肠病理损伤的防治作用,并分析其作用机制,为思密达治疗百草枯中毒提供实验依据。 方法:大鼠随机分为:生理盐水对照组(A组,6只)、染毒对照组(B组,60只)、思密达干预组(C组,60只)。根据染毒后干预时间点不同,思密达干预组(C组)分为染毒后10min思密达干预组(C1组)、染毒后30min思密达干预组(C2组)各30只大鼠;同样方法,染毒对照组(B组)分为染毒后10min对照组(B1组)、染毒后30min对照组(B2组)各30只。一次性灌胃给予A组、B组、C组PQ50mg/kg染毒,A组同时给予等量生理盐水灌胃。C1组染毒后10min给予思密达400mg/kg灌胃,同一时间给予B1组等量盐水灌胃。C2组染毒后30min给予思密达400mg/kg灌胃,相同时间给予B2组等量盐水灌胃。B1组、B2组、C1组、C2组分别于中毒后2h、6h、24h、48h、72h分批处理存活的大鼠,测定血浆PQ浓度,取肺、胃、空肠行HE染色及病理学观察并评分,最后用同样的方法处理A组大鼠。 结果 1思密达对血浆百草枯浓度的影响:染毒大鼠中毒后2h血浆百草枯浓度达到最高水平,然后开始下降,72h浓度最低。染毒后10min思密达干预组(C1组)和染毒后10min对照组(B1组)相比,5个时间点的血浆百草枯浓度都显著降低(P<0.01、P<0.01、P<0.01P<0.01、P<0.01);染毒后30min思密达干预组(C2组)与染毒后30min对照(B2组)相比,中毒后2h血浆浓度明显降低(P=0.046)。 2思密达对肺组织病理损伤的影响:正常组(A组)肺组织结构清晰,形态正常;各中毒组大鼠肺组织损伤随着时间延长逐渐加重,与A组相比均有差异。染毒对照组肺组织损伤明显,可见肺血管严重扩张充血、出血、肺间隔增厚、大量炎性细胞浸润、局部肺实变等病理改变。中毒后6h、24h、48h、72h,染毒后10min思密达干预组(C1组)肺组织病理改变较染毒后10min对照组(B1组)明显减轻(P<0.05、P<0.05、P<0.01、P<0.01);6h、48h染毒后30min思密达干预组(C2组)肺组织损伤比染毒后30min对照(B2组)减轻,其他时间没统计学意义; 3思密达对胃组织病理损伤的影响:正常组(A组)大鼠胃黏膜上皮排列整齐、结构基本完整,形态正常。与A组相比,染毒大鼠胃病理损伤不同程度加重。染毒对照组胃组织结构破坏较严重。中毒后2h、6h胃病理损伤最为严重,黏膜上皮大面积坏死、绒毛剥脱、出血、固有层腺体明显减少,黏膜肌层、黏膜下层以及肌层明显充血、水肿和炎性细胞浸润。中毒24h后胃组织损伤开始减轻,进入修复阶段。中毒后2h、6h、24h,10min思密达干预组(C1组)与染毒后10min对照组(B1组)相比,胃组织损伤明显减轻(P<0.01、P<0.01、P<0.05),其他时间点没有差异。染毒后30min思密达干预组(C2组)胃组织损伤比染毒后30min对照(B2组)有所减轻,但无统计学差异。 4思密达对空肠病理损伤的影响:染毒对照组空肠病理变化最显著,可见空肠黏膜出血坏死,局部绒毛脱落,腺体减少,大量炎细胞浸润。10min思密达干预组(C1组)与染毒后10min对照组(B1组)相比,5个时间点的空肠病理变化均显著减少(P<0.01、P<0.01、P<0.01、P<0.01、P<0.01);染毒后30min思密达干预组(C2组)4个时间点的大鼠空肠损伤比染毒后30min对照(B2组)减轻(P<0.05、P<0.05、P<0.05、P<0.01)。 5不同时间点思密达对血浆百草枯浓度及脏器损伤的影响:10min思密达干预组(C1组)与染毒后30min思密达干预组(C2组)相比,血浆浓度降低(P<0.01):肺组织病理在中毒后24h、48h减轻(P<0.05),空肠在中毒48h后(P<0.05); 结论 1.思密达能够有效降低中毒大鼠血浆百草枯浓度。 2.思密达可通过降低血浆百草枯浓度减轻百草枯中毒大鼠肺、胃、空肠的病理损伤。 3.思密达对百草枯中毒大鼠的疗效与干预时间有关,给药越早,效果越好。