阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种严重危害人类健康的神经退行性疾患，是老年性痴呆最常见的形式之一。AD的患病风险随着年龄增长而急剧上升，目前尚未找到行之有效的治疗方法。大量证据表明，β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide，Aβ)在AD患者脑内的大量产生、聚集以及沉积而形成老年斑(Senile plaque，SP)，在AD的发生、发展过程中起了关键性作用。Aβ是β-淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein，APP)的酶解产物，通常由39～42个氨基酸组成，以Aβ<,1-40>和Aβ<,1-42>最为常见。 老年斑中存在异常高浓度的Cu<2+>，提示Cu<2+>可能参与了AD的发病过程。Cu2<2+>与Aβ结合后可能引发两种异常后果：发生氧化还原反应生成H<,2>O<,2>引起神经元的大量凋亡及促进Aβ沉积的形成。研究表明氧化应激在AD的发病过程中有重要作用，AD脑组织内发生大面积的脂质过氧化损伤、脑内积聚大量DNA、蛋白质的氧化产物。本文在细胞培养中将抗氧化剂VC、VE与Aβ或Aβ/Cu<2+>络合物共同作用于神经元，结果表明VC、VE均能显著减轻AB的细胞毒性，但不能完全清除，提示Aβ引发的损伤可能存在除氧化应激外的其它机制。 目前关于Cu<2+>与Aβ存在相关性的证据很多，但精确的共价结合几何学及参与Cu<2+>结合的氨基酸位点仍然存在争议。本文实验结果提示His6、．His13、His14位点是Aβ上的Cu<2+>结合位点，Tyr10的酚羟基是否为Aβ与Cu<2+>结合提供O原子仍不清楚。细胞学实验提示Met35是Aβ神经毒作用的关键位点，但Ap与Cu<2+>的结合过程不涉及Met35。 本文通过圆二色光谱、荧光光谱及光密度实验分析加入Cu<2+>后对Aβ的结构与聚集状态的影响，结果提示无论是否加入Cu<2+>，野生型Aβ结构中β-沉积含量均较低，可溶性Aβ寡聚物可能进一步聚合形成无定形沉积。综上，Aβ纤维状沉积与Aβ引发的氧化损伤及神经毒性呈负相关性，可溶性Aβ寡聚物可能是造成AD脑组织中大量神经细胞凋亡的源头。